“УКРАИН” - тиофосфорное производное алколоидов чистотела большого
Химическая формула:
Tris{2-{[5bS-(5ba,6b,12ba)]-5b,6,7,12b,13,14-hexahydro-13methyl [1,3] benzodio-xolo [5,6-c] -1,3-dioxolo [4,5-я] phenanthridinium-6-ol} - ethaneaminyl} hosphin-сульфид 6HCl
( Европейский Регистрационный Номер 0083600).
Вещество – ярко- желтый порошок. При растворении - яркая, желтая жидкость с ароматом травы и резким вкусом. Вещество для введения - 0.1 % (1 mg/ml) водный раствор в ампулах янтарного цвета по 5 ml. pH: от 3.5 до 6.5
“Украин”, показания к использованию
По данным клинических испытаний, препарат продемонстрировал наивысшую эффективность при следующих опухолях: раке молочной железы, раке поджелудочной железы, раке ободочной, в том числе прямой кишки, раке слизистой оболочки полости рта, раке желудка, первичном раке печени, мелкоклеточном и немелкоклеточном раке легкого, различных видах сарком, лимфомах,меланоме, злокачественных опухолях яичников и шейки матки, раке почки и мочевого пузыря.
Цитотоксическое действие “Украина”
Препарат имеет выраженный цитотоксический эффект на опухолевые клетки, при полном отсутствии воздействия на нормальные клетки. “Украин” блокирует синтез ДНК и белка, является мощным индуктором апоптоза злокачественных клеток. Тестирование в испытательном центре Национального Института Рака в США, показало эффективность препарата на 60 различных человеческих линиях опухолевых клеток. Ввиду высокой избирательности противоопухолевого действия, отсутствовали признаки повреждения даже высокопролиферативных нормальных тканей. Препарат отличается низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. Японские авторы показали высокую эффективность препарата даже в случаях резистентности опухоли к другим химиотерапевтическим средствам.
Иммуномодулирующий эффект
Цитотоксические свойства препарата усиливает одновременный иммуномодулирующий эффект “Украина”. Препарат увеличивает количество Т-хелперов и Т-киллеров, уменьшая число Т-супрессоров. В исследованиях на здоровых добровольцах с использованием моноклональных антител, под воздействием “Украина”, было получено увеличение Т-хелперов на 32%, сокращение количества Т-супрессоров на 26%, увеличение клеток-киллеров колебалось от 5,6% до 28%. Аналогичные изменения наблюдались у 75% онкологических пациентов, получавших “Украин”. Препарат не оказывает существенного влияния на гуморальный иммунитет (количество В-лимфоцитов и иммуноглобулинов сыворотки крови не увеличивается). Результатом является усиление противоопухолевого иммунитета организма.
Улучшение результатов оперативного
лечения
Улучшение результатов оперативного лечения наблюдалось при назначении препарата в до- и послеоперационном периоде в сравнении с пред- и послеоперационной лучевой терапией: отсутствовали побочные эффекты (на кроветворение и паренхиматозные органы)
уменьшалась способность опухоли к метастазированию и масса самой опухоли при предоперационном использовании
граница опухоли и здоровых тканей четко верифицировалась интраоперационно, что подтверждалось при последующем гистологическом исследовании
отсутствовали такие неблагоприятные моменты, свойственные лучевой терапии, как снижение регенераторной способности тканей в месте вмешательства, повышенная кровоточивость и др., и как следствие – объективное снижение послеоперационных гнойных осложнений
отмечалось укорочение сроков заживления ран и образование более тонких и мягких послеоперационных рубцов.
улучшалась переносимость травматичных вмешательств.
Положительные эффекты “Украина”
Использование препарата на поздних стадиях заболевания оказывало заметный обезболивающий эффект, вследствие уменьшения размера опухоли и некоторой тропности препарата к морфиновым рецепторам. Это позволяет отсрочить на некоторое время назначение наркотических анальгетиков.
У этих же пациентов наблюдался эффект оптимизации метаболизма, проявляющийся уменьшением явлений кахексии и появлению положительного азотистого баланса.
Под воздействием “Украина” повышается содержание кислорода в цитоплазме опухолевых клеток. Этот эффект делает желательным введение препарата одновременно с курсами лучевой терапии, что ведет к усилению перекисного повреждения опухолевых клеток и сглаживанию побочных эффектов лучевой терапии на кроветворение из-за иммуномодулирующий свойств “Украина”.
Дозы и пути введения
Препарат вводится внутривенно по 5 – 20 мг. два раза в неделю, на протяжение 5 недель. Возможно внутримышечное введение, однако эффект в этом случае значительно ниже. При необходимости курсы лечения повторяют через 7 – 10 дней.
Рекомендуется комбинировать препарат с оперативным лечением. В этом случае препарат вводится внутривенно по 5 – 10 мг. через день, пред- и послеоперационными курсами от 5 до 10 инъекций.
Послеоперационное введение начинается на 3 – 4 день после операции.
При совместном использовании с другими лекарственными средствами возможны следующие эффекты: при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и глюкокортикоидами, отсутствует иммуномодулирующий эффект
признаки гипотонии наблюдаются при одновременном использовании с вазодилятаторами
при сочетании с препаратами дигиталиса, наблюдается увеличение тенденций к аритмии
“Украин” уменьшает болеутоляющее действие морфина при одновременном назначении
при одновременном назначении усиливается действие антиэпилептических средств
сочетание с сульфонилпроизводными мочевины (бутамид, глибенкамид, хлорпропамид и др.) ведет к гипогликемии
при одновременном назначении усиливается действие сульфониламидов
Противопоказания и побочные эффекты
“Украин” не рекомендуется применять при беременности и в период лактации, хотя экспериментальные данные не показали какого-либо тератогенного, мутагенного и эмбриотоксичного эффекта. Препарат не обнаружен в молоке кормящих матерей. С осторожность следует использовать “Украин” при: гипертермии свыше 38°С, у детей, при опухолях ЦНС из-за возможного реверсивного отека опухоли. Препарат не рекомендуется использовать в терминальной стадии заболевания, при наличии раковой кахексии.
Препарат не имеет клинически значимых побочных эффектов. Иногда отмечается локальная болезненность в месте опухоли, субфебрильная температура тела, чувство прилива тепла к верхней половине тела, незначительное головокружение, тошнота, бессонница. Данные эффекты проходят самостоятельно в течение нескольких дней.
