-
Новичок
- сообщений
- 2
у меня хронический бронхит с астматическим компонентом, я не могу нормально дышать!! у меня аллергия абсолютно на все, нет только еще на воду. Я сижу на гормонах, раз в месяц мне колят дипроспан, 2 раза в день мне приходиться применять Сальбутамол. Я не могу нормально жить. Я начинаю задыхаться, несколько раз в месяц поподаю в реанимацию. там у меня тоже начинаються приступы от запаха хлорки и других моющих средств. я так больше не могу. От частого применения гармонов в щитовидной железе образовалась киста. Помогите, скажите куда мне можно обратиться, что сделать? Может есть какие нибудь лечения в санаториях, в больницах? Помогите мне хочеться жить!
-
Новичок
- сообщений
- 2
HMS 90/Immunocal.
Сообщение от gre4kina
Уникальное коммерческое предложение
для государственных, коммерческих структур и физических лиц
Тема: HMS 90/Immunocal - самый уникальный продукт в истории человечества (www.immunotec.com/rsf)
Уважаемые Дамы и Господа!
Компания Immunotec Research Ltd., единственный в мире обладатель уникальной запатентованной технологии,
предоставляет возможность приобретения в частную или государственную собственность бессрочной лицензии
на право распространения натурального препарата HMS 90/Immunocal, не имеющего мировых аналогов.
Стоимость лицензии на распространение в России - 60 000 долларов США.
Краткая справка о продукте
Спектр применения. Неограниченный
Происхождение. Сыворотка натурального коровьего молока
Уникальность. Не имеет мировых аналогов для профилактики и лечения рака, спида, диабета и других болезней.
Состав. аминокислота цистеин( в уникальной молекулярной формуле) 90% чистого протеина
кальций 6%
железо 6%
Основное назначение. Подъем и контроль уровня глютатиона (внутриклеточный трипептид) -
GSH - Glutathione - Для чего Глютатион? - http://www.thorne.com/altmedrev/fulltext/glut.html
Рекомендации. Очистка организма (любой вид токсинов, тяжелых металлов, радионуклидов, т.д.)
Противораковое (патенты смотрите www.Immunotec.com/rsf - Company Profile/Research/Patents)
Противоспидовое (патенты)
Противовирусное
Ранозаживляющее
Восстанавливающее
Иммуномодулирующее
Антиоксидантное
Успокаивающее
Профилактика и лечение других заболеваний.( Краткий список - диабет, гепатит А,В,С , ЦНС (Альцгеймера, Паркинсона, .....), сердечно-сосудистые, кожные,
нарушение основных функций организма)
Противонаркотическое (повышает сопротивление и выводит наркотик)
Антиалкогольное (снимает зависимость, быстро выводит алкоголь)
Повышение потенции физической и сексуальной
Для спортсменов - повышает спортивные результаты
Для альпинистов и ныряльщиков - противостоит кислородно-азотному голоданию
Для армии и флота - широкий спектр применения.
Для госпиталей, родильных домов и т.д.
Научные и клинические испытания и исследования - ДА
Противопоказания. НЕТ (исключение - короткий период приема спец лекарств после пересадки органов)
Побочные эффекты. НЕТ
Синдром привыкания. НЕТ
Передозировка. НЕТ
Возрастные ограничения. НЕТ
Для беременных и кормящих. - РЕКОМЕНДОВАНО
Заключение.
C учетом таких характеристик как уникальность, безопасность, высокая эффективность и многофункциональность, а также низкая, доступная для широкого населения стоимость, налицо перспектива успешного продвижения продукта на рынке любой страны. Особое значение приобретает распространение продукта в России в силу драматической статистики - динамики крупномасштабных проблем с ростом заболеваний и высокой смертностью населения. Ежегодно в России более 300 000 россиян умирают от рака. Это равносильно большому городу как Петрозаводск. Все это обеспечивает залог высокоприбыльного и перспективногои гуманного бизнеса, абсолютно нового для России, направленного на развитие приоритетной стратегической задачи по профилактике и лечению нации от таких болезней как СПИД, раковые, диабет, сердечно-сосудистой системы, инфекционные и многие многие другие.
С уважением,
Dr. Serguei Roudnev, Ph D
официальный представитель канадской компании Иммунотек Рисёч Лимитид (Immunotec Research Ltd)
и независимый дистрибьютер ID # 90338
e-mail address - rsfwater@rogers.com
1+ 905-597-1127 (Канада)
web site - www.immunotec.com/rsf
Информация для контакта с международным отделом сбыта продукции компании Immunotec Research Ltd.-
Immunotec Research Ltd
Jacques J. Cohen
Vice-President, International Operations
E-mail: jcohen@immunotec.com
САМЫЙ УНИКАЛЬНЫЙ ПРОДУКТ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ ДЛЯ УНИВЕРСАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ ЗДОРОВЬЯ ЛЮДЕЙ ЛЮБОГО ВОЗРАСТА И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ, КОТОРЫЙ НУЖЕН ВСЕМ!
Immunocal-Platinum - баланс глютатиона - 100% здоровье и продолжительность жизни
продукт будущего сегодня - для продолжительной жизни без болезней
Этот продукт, не имеющий мировых аналогов, контролирует баланс глютатиона.
До того, как все вредное или полезное, что содержится в воде, в воздухе и пище, окажет вред или пользу на организм, Оно должно пройти сквозь 3 линии обороны и проникнуть вглубь клетки. Здоровье человека зависит оттого, насколько клетка хорошо усваивает полезное и насколько сильно защищено от вредного.
Для безопасности и продолжительной жизни без болезней каждая здоровая клетка производит собственное защитное оружие - внутриклеточный трипептид ГЛЮТАТИОН
Но из-за неусвоения с пищей всего лишь одного микроэлемента (цистеина), обнаруживается серьезный дефицит глютатиона. Поэтому жизненно важно помогать клеткам поддерживать баланс глютатиона путем приема HMS 90/Immunocal. Это важно для всех здоровых, но исключительно важно для больных. Почему?
Потому что Глютатион контролирует самый высокий уровень качества и продолжительности жизни!
Три главные характеристики продукта
- антиоксидант
- иммунный бустер
- растворитель-очиститель
Натуральный продукт производится по засекреченной технологии из сыворотки коровьего молока, но после производства уже не имеет никакого отношения ни к молоку, ни к протеину. Продукт - универсальная защита для людей всех возрастов против вирусов, любой инфекции, любых токсинов, ядов и ядохимикатов, отравления, ядовитых тяжелых металлов, радиации, восспалительных процессов, боли. Против любых заболеваний от гриппа и аллергии до ревматоидного артрита, болезней печени, крови, рака, СПИДА, Альцгеймера и Паркинсона. Повышает немедленно физическую и сексуальную потенцию! Укрепляет иммунитет, выводит токсины из организма, чистит кровь и печень. Повышает умственные способности. Выполняет уникальную внутриклеточную терапию. Растворяет камни в протоках. Растворяет свинец, ртуть и кадмий и выводит их на улицу немедленно. Имеет самый высокий рейтинг среди всех натуральных продуктов. Занесен в настольную книгу терапевтов США (PDR book) и в Красную книгу фармацевтов США. Покрывается медицинской страховкой в США! Не имеет аналогов в мире.
Замечание. Не путать продукт с аптечным глютатионом!!! Синтетический глютатион небезопасен.
Один из многочисленных примеров излечения от рака - муж известной канадской певицы Селин Дион.
На сайте кликните на Company Profile - Research - Patents (посмотрите противораковый патент - 2,142,277)
Приобретайте продукт в интернете на сайте -
www.Immunotec.com/rsf
rsfwater@rogers.com
-
Опытный
- сообщений
- 24
Ситуация парадоксально типичная: пациент из последних сил просит у всех о помощи, а представители фармфирмы на этом пытаются непрофессионально продвинуть свой препарат на Российский рынок. Без комментариев... Включите голову, друзья... Или мы живем в каменном веке?
Для пациента: пришлите на мой e-mail (через форму на моем сайте или через личное сообщение) более подробную информацию о Вашем заболевании - я постараюсь Вам помочь.Medica mente non medicamentis!
Лечи умом, а не лекарствами!
"Центр аллергологии иммунологии доктора Поповича": www.caidp.spb.ru
-
Опытный
- сообщений
- 45
И не стыдно вам? Обобрать до нитки нуждающегося, а оттого и готового поверить в любое чудодействие.
здравствуйте
Скунси
-
Читатель Недуг.Ру
Вы неправильно дышите. Обратитесь в клинику Бутейко, там вам помогут
buteykoclinik.ru
-
Новичок
- сообщений
- 7
Уважаемый Врач и другие, Сообщение от Врач
по поводу Иммунокала , Immunocal, это правда !
Говорю вам как "неверующий Фома" оссобенно в разного рода бады , продукты и тт...
Узнайте больше информации об Иммунокале, в США и Канаде продукт занесён в Докторские и Фармацетические книги .
Такого в истории медицины не было.
Натуральный продукт - такое признание.
Всё просто - Они придумали материал для построения ГЛУТАТИОН - ВНУТРИ клетки.
Очень просто - ГЕНИАЛЬНО ! а главное работает.
Такие - патенты как Анти - Раковая терапия и ВИЧ - терапия в США просто так натуральному препарату ни выдадут поверте !
А распостраняется продук через маркет сеть - Почему ?
Да потому,что Химико - Отравлящим фарцевтическим компаниям НЕ ВЫГОДЕН ! такой препарат !
США,Канада накладывают разные ограничения.
Например в Канаде Иммунокалу выдан неслыханный патент для Поддержания Иммунной Системмы ! Но сами же они запретили название ИММУНО - КАЛ ,потому что слово ИММУННО в название , абсурд !!! Поэтому там Иммунокал - HMS90 , вот как бывает .
Поэтому - через уста в уста ... маркетинг.
Представьте люди - без Диабета, Аллергии, Астмы, Рака, живут с ВИЧ и Спидом ... и многое другое делает Иммунокал , точнее Глутатион.
Глутатион - невозможно полноценно завести через шприц или с едой, таблетки и тт.. Он должен быть вырабатан САМОЙ КЛЕТКОЙ.
Иммунокал - это блоки для построения Глутатиона ( GSH ) внутри клетки.
Мой друг после Радио и Химио терапии посетив врача ушёл домой с метастазамми - 0т 2 нед до 2 мес жизни (столько далось Врачом).
Не веря в разные морковные соки , как он говорит всётаки заставили с апельсиновым соком пить Иммунокал. 8 пачек в день.
Спортсменны Олимпийских сборных сша и канады пьют иммунокал каждый день по 1 пачке - для сравнения.
Через месяц, желтизна спала, а через 2 месяца , сделав Магт Резон рентген - врач охнул - метастаз не обнаруженно !Жив друг и рад...
Всё просто ДОКтор - ГЛУТАТИОН - ГЛАВНЫЙ Антиоксидант НА Уровне Клетки ,поэтому такие результаты.
Проведите Домашнюю работу прежде чем кого-то стыдить , и обвинять в зарабатывании денег !!!
Immunocal - сотворён Бонусом Густаво во главе с ведущими Иммунолагами мира.
Бонус Густаво - создател Дает Элемэнтору , кормление через трубу метод.
Вы наверное учитись по их книгам ?!
Не надо путать - "компот с жаренной картошкой" - шутка...
продвижения Иммунокала для многих как Миссия (не просто зарабаток),это продукт который отличен от всего другого (на данное время), в традиц и не традиц медицине.
Врачи тоже берут деньги за приёмы и таблеток и тд... много чего ещё..И много раз все методы безуспешны,хотя и искренне, правда ?!
***
Мой друг БЛАГОДАРЕН тому человеку который рассказал ему про Иммунокал !
МОЖНО ОБМАНУТЬ ОДНОГО - МНОГО РАЗ !
или
МНОГИХ ОДИН РАЗ !
но
НЕВОЗМОЖНО ОБМАНЫВАТЬ ВСЕХ - МНОГО РАЗ !
_____
ГЛУТАТИОН - ЖИЗНЬ с Клетки !
Домашняя Работа - Доктор !
Спасибо,
Ваш Гость...
Последний раз редактировалось gost_vash; 08.04.2008 в 22:39.
-
категория: медицинские ЭКСПЕРТЫ, модераторы, консультанты Nedug.Ru :::::
- сообщений
- 1,998
"США,Канада накладывают разные ограничения". Чтобы быть точным отказали в связи с отсутствием доказанной эффективности. Да и трудно от обычного (таких множество) антиоксидантов ожидать панацеи от ВСЕХ болезней.
Последний раз редактировалось Chill; 09.04.2008 в 10:52.
Андреев Андрей Владимирович
врач-инфекционист
-
Новичок
- сообщений
- 7
"США,Канада накладывают разные ограничения". Чтобы быть точным отказали в связи с отсутствием доказанной эффективности. Да и трудно от обычного (таких множество) антиоксидантов ожидать панацеи от ВСЕХ болезней.
Изображения
__________________
Андреев Андрей Владимирович
врач-инфекционист
aptekapl@list.ru
Уважаемый Андрей Владимирович,
Спасибо за Ваш ответ.
Когда я написал "США, Канада накладывают разные ограничения". , имелось в виде не то что Они не одобрили APPROVED ,
Immunocal – 11 лет подряд выдаятся Патенты, НИ КАКИХ ОТКАЗОВ !
Я писал об ограничениях свободно описывать те Патенты которые они же США и Канада выдают.
Иммунокалу ,только в США выдали 6 ПАТЕНТОВ ! один из которых Противо – Раковый >>>
United States Patent
5,888,552
Anti-cancertherapeutic compositions containing whey protein concentrate
Abstract
This invention relates to a method of treatment of patients having lesions resulting from cancer cells and to an application as an anti-cancer composition of undenatured whey protein concentrate.
ПАТЕНТ - метод лечения ВИЧ заболевания !!!
Покороче – это означает когда они его принимают ,повышается Уровень ГЛУТАТИОНА, ПРИБАВЛЯЕТСЯ ВЕС Тела,и Улучшение Самочуствия.
Также Т – Клетки (защита Иммунной Системы) , Увеличиваются !!!!
И люди с ВИЧ продолжают жить Нормально пока принимают Иммунокал !
НАЗОВИТЕ пожалуйста что-либо ПОДОБНОЕ – из Химико – или Нетрадиционного ???? что – бы вытворяло такое ?
США – Патентами не раскидывается !
United States Patent
5,456,924
Method of treatment of HIV-seropositive individuals with dietary whey proteins
Abstract
Undenatured whey protein concentrate is administered to HIV-seropositive individuals to elevate their blood mononuclear cells, glutathione (GSH) level, body weight and sense of well being. In addition T-helper cells concentration and their T-helper cells/T-suppressor cells ratio are slightly elevated.
Ссылки на Патенты США-
5,888,552
5,290,571
5,451,412
5,230,902
5,456,924
5,846,939
Ограничения - Имеется Ввиду не дают возможность доносить то, что они сами же ОДОБРИЛИ и выдали Патенты.
Если это Противораковый Патент – то почему на коробках разрешается печатать Только номера Патентов а не их описание.
Хотите знать Почему ?
Да потому что ОГРОМНЫЕ Деньги в Фармо бизнесе – Химико-таблетки.
США и Канада подсела на разные Опианты и Героинты типа – ТРАМАДОЛ , Vicodine, Codein – и другое Нарко- Снадобье – которое прописывается Докторами направо , налево при Малейших болях !
Почему ? Д Е Н Ь Г И !!! Больше оборот чем нефте деньги !
- Поэтому не обоснованные Ограничения – не “ в связи с отсутствием доказанной эффективности” - Патентов от Них больше чем достаточно !
Это первый Натуральный Препарат получивший такое Признание.
Во многих странах его выписывают по рецептам.
Андрей Владимирович,
Вы пишите,
трудно от обычного (таких множество) антиоксидантов ожидать панацеи от ВСЕХ болезней.
Дело в том что ГЛУТАТИОН не множество Антиоксидантов –
ГЛУТАТИОН – это то, что у Вас (Нас) – уже есть в теле/клетке.
ВСЕ Остальные АнтиОксиданты не родные Нам – они извне – чужжеродные !
Это – Витамины C,E,Selenium и другие.
ГЛУТАТИОН – НАШ РОДНОЙ АНТИОКСИДАНТ !
Находиться в каждой клетки организма.
Поэтому такие результаты !
Не я Вас должен в это посвящать а ВЫ как Доктор/Врач !
Вот что пишется о ГЛУТАТИОНЕ и Оссобенно Инфекционисты – ОБЯЗАННЫ знать об этом !
ГЛУТАТИОН - Википедия ссылка >>>
http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%...B8%D0%BE%D0%BD
*************************************************
Глутатион, g-глутаминил-цистсинил-глицин, трипептид, образованный остатками трёх аминокислот — глутаминовой кислоты, цистеина и глицина. Особенность строения Г. — пептидная связь между цистеином и глутаминовой кислотой, в которой участвует её g-карбоксильная группа. Г. содержится во всех живых организмах и имеет важное значение для окислительно-восстановительных реакций в связи со способностью сульфгидрильной группы (SH—) цистеина вступать в обратимую реакцию:
Г. может выступать в качестве кофермента при действии катепсинов, папаина и др. протеолитических ферментов. По-видимому, функции Г. в обмене веществ включают в себя также защиту SH-групп белков цитоплазмы от окисления.
Глютатион самый мощный защитник вашего организма
(По материалам книги доктора Jimmy Gutman MD, FACEP "Glutathione (GSH) - Your Body's Most Powerful Protector", ISBN 0-973I409-0-9
Что такое глютатион?
Глютатион - это небольшой протеин, которым природа наделила каждую клетку нашего организма. Он выполняет несколько функций в нашем организме:
Роль Глютатиона в теле является тройственной.
* Антиокислитель
* Иммунная система
*Противояд (противо-отравитель)
Пришло время начинать думать о наших телах на клеточном уровне. И начинать поддерживать нашу клетку за клеткой. Наши тела изготовливают собственные естественные антиокислители, из которых Глютатионявляется самым важным.
Болезнь происходит из-за окислительных нападений свободными радикалами. Все виды болезней были вызваны свободным радикальным повреждением, включая сердечную болезнь, Рассеянный склероз, Диабет, старение, Паркинсона, Алжеимера и множество раковых образований.
Важно не допустить, чтобы окисление в телестало,как очищенное яблоко ,которое уже начало окисляться? Процесс окисления идёт клетка за клеткой. Мы имеем проблемы того же самого 'окислительного процесса в наших собственных телах, Некоторые хорошо-признанные антиокислители, которые широко используются, чтобы разрушить свободные радикалы - витамины C, E и Селен.
Главный Антиоксидант
Свободные радикалы - это опасные молекулы, которые разрушают клетки, ткани, нарушают структуру ДНК. Свободные радикалы вовлечены во все виды заболеваний, включая инфаркт, рак, диабет и старение само по себе. Их образованию способствуют грязная окружающая среда, плохое питание, радиация, стрессы, травмы, болезни, инфекции, вызванные бактериями и вирусами, табачный дым и другие. Избежать образования свободных радикалов невозможно, т.к. они являются и результатом обычных метаболических процессов, происходящих в клетках. Эксперты говорят, что мы стареем ни день за днем, а клетка за клеткой.
Антиоксиданты - это агенты, которые нейтрализуют свободные радикалы. Например, хорошо известными и широко используемыми антиоксидантами являются витамин С, витамин Е и селениум. Они не воспроизводятся организмом и должны быть привнесены как часть сбалансированной диеты. Не удивительно, что организм сам производит и свои собственные естественные антиоксиданты. Самый важный из них - это глютатион. Так как все другие антиоксиданты зависят от наличия глютатиона для того, чтобы правильно функционировать, ученые называют его "Главный Антиоксидант".
Питание для иммунной системы
Иммунная система - одна из сложнейших и важнейших в организме. Ее функции - защищать организм от токсинов, инфекционных и онкологических заболеваний. Иммунная система - это передний край нашей защиты, постоянно атакуемый факторами внешней и внутренней среды. Организм с большим количеством глютатиона справляется с этой угрозой легко. Высокий уровень глютатиона дает возможность организму произвести больше белых кровяных клеток - самую важную первую линию защиты иммунной системы. Другими словами, здоровый рост и активность иммунных клеток зависит от наличия глютатиона в них. Или просто, глютатион - это пища для иммунной системы.
Естественный Детоксификатор
В современном мире мы неизбежно и постоянно вдыхаем и глотаем естественные и синтетические токсины. Вредные вещества накапливаются в организме и после применения лекарственных препаратов, химиотерапии. Когда организм здоров, получает необходимое питание и имеет высокий уровень глютатиона он неутомимо и эффективно уничтожает вредные вещества и защищает себя, но увеличивающийся уровень загрязнения окружающей среды истощает запасы глютатиона. Исследования показывают, что низкий уровень глютатиона ведет к плохой работе печени, вызывая то, что все большее количество токсинов начинает циркулировать по телу, нанося вред клеткам и целым органам. Организму необходим глютатион для выведения таких токсинов, канцерогенов и других вредных субстанций.
Также можно просмотреть Video english 8 min www.Immunocal.ws
Глютатион и его роль в лечении онкологических заболеваний
(По материалам книги доктора Jimmy Gutman MD, FACEP "Glutathione (GSH) - Your Body's Most Powerful Protector", ISBN 0-973I409-0-9
Что такое рак?
Рак - это выходящий из нормы, быстрый рост определенных клеток и тканей в организме. Этот ненормально быстрый рост может вытеснить жизненно важные органы, нарушить их функции и израсходовать запасы энергии.
Известно более сотни видов рака, некоторые из них распространяются быстрее, чем другие, некоторые из них можно лечить, а от некоторых можно даже полностью вылечиться. Тем не менее, рак продолжает оставаться убийцей номер два в Северной Америке после сердечно-сосудистых заболеваний. Одна треть американцев умирает от различных форм рака. Многие онкологические заболевания могут быть предотвращены с помощью строгой диеты, уменьшения влияния канцерогенов и усиления защитных сил организма.
Как развивается рак?
Здоровые клетки имеют встроенный механизм размножения, который при хорошем состоянии здоровья используется только для трех целей: нормальный рост, исцеление поврежденных тканей и замещение потерянных клеток в процессе жизнедеятельности. Однако, в определенных условиях, которые мы полностью не знаем, этот механизм работает неправильно. Рост клеток может стать не регулируемым, что приводит бесконтрольному размножению и в конце концов к оброзованию опухолей.
Опухоли растут и выпускают отдельные клетки в лимфатическую и кровеносную системы, тем самым распространяя заболевание на другие части тела и образуя другие опухали в процессе метастаза. В зависимости от размера и расположения опухоль вытесняет нормальные ткани воздействуя на функции тела и потребляя запасы энергии, что приводит к симптомам, которые в конечном итоге ведут на прием к врачу.
Что заставляет клетку становиться раковой?
Точно не ясно как и почему клетки теряют способность саморегулироваться и становятся злокачественными, хотя многие возможные причины уже известны. Многие канцерогены из окружающей среды способствуют росту раковых клеток, в особенности некоторые химикаты и высокий уровень радиации.
Оксидативный стресс и свободные радикалы играют важную роль во многих теориях. Другие факторы менее предсказуемы. Изменения в генетическом коде или в иммунной системе, очевидно, может защищать некоторых людей в то время как другие могут стать жертвой этого изменения. Мы также знаем, что предрасположенность к определенным видам рака передается по наследству от родителей или генофонда нации. Но все еще необходимо выяснить факторы, которые запускают механизм.
Что может привести к раку?
Многие причины приводящие к раку уже известны. Это генетика и окружающая среда. Даже старение само по себе увеличивает риск. Начало рака характеризуется изменением генетического кода клеток - перепрограммированием механизма роста клеток, что ведет к их неконтролируемому росту. Комбинация генетических факторов и факторов окружающей среды, включая привычки питания, может внести вклад в это отклонение.
Согласно одной теории структура ДНК нарушается в результате формирования свободных радикалов в ядрах клеток. Другая теория говорит о том, что такие факторы как плохое питание и курение подвергают риску иммунную систему и ослабляют защитные механизмы тела, которые способны остановить рак на ранних стадиях. Не смотря на все теории мы должн использовать все возможности в борьбе против рака, одна из котоых - глютатион.
Какая связь между Глютатионом и раком?
Глютатион помогает нам бороться с раком, по крайней мере, в трех направлениях:
Во первых, Глютатион помогает предотвратить рак на ранних стадиях.
Во вторых, глютатион борется с раком, который уже есть в теле.
И последнее, он облегчает последствия рака, включая сильную потерю веса, и побочные эффекты химио и радиотерапии.
Предупреждение рака
1. Антиоксиданты против мутации ДНК
Свободные радикалы являются сопутствующим продуктом производства энергии и других процессов происходящих в клетках. Свободные радикалы могут приводит к мутации ДНК. В статье в Европейском Журнале онкологических заболеваний (European Journal of Cancer) говорится о том, что свободные радикалы могут рассматриваться как важный класс канцерогенов.
Как основной клеточный антиоксидант Глютатион нейтрализует разрушительный потенциал свободных радикалов, в особенности, оксирадикалов (oxyradicals) как только они образуются в клетках. Глютатион приносит дополнительную пользу усиливая действие других антиоксидантов таких как витамин С, Е и селениум, каждый из которых играет важную роль в борьбе против свободных радикалов.
Глютатион не только предотвращает мутацию ДНК, он также восстанавливает ДНК и вносит вклад в создание нового ДНК.
2. Усиление реакции иммунной системы
Глютатион играет рещающую роль в работе иммунной системы и напрямую связан с воспроизводством и ростом Т-лимфоцитов - белых кровяных клеток, которые уничтожают распространителей различных заболеваний и помогают координировать реакцию организма. Низкий уровень Глютатиона ведет к неадекватной активности Т-лимфоцитов такой, которая наблюдается у ВИЧ инифицированных. Такие больные особенно подвержены саркоме Карпози (Karposi's sarcoma) - виду рака, с которой здоровая иммунная система успешно справляется.
3. Детоксификация канцерогенов
Дополнительно к тому, что Глютатион является мощным антиоксидантом, Глютатион является также сильнейшим детоксификатором, который нейтрализует и уничтожает известные карциногены и мутагены. Не удивительно, что Глютатион имеет наибольшую концентрацию в печени, роль которой выводить вредные вещества из организма.
Доказано, что повышенный уровень Глютатиона является высокоэффективным средством против рака. Департамент Химиотерапии Национального Онкологического Института (США) (Chemoprevenrtion Branch of the US National Cancer Institute) в последнее десятилетие разрабатывал препарат для того чтобы уменьшить действие рака, и два наиболее эффективных оружия в арсенале - NAC - мощное фармацевтический препарат, который повышает уровень Глютатиона, и селенометионин (selenomethionine) - производная селена с подобным эффектом.
Последние разработки показали, что простое добавление в рацион селена в виде пищевой добавки уменьшает риск заболеть раком предстательной железы. Другие исследования показали роль селена в защите от рака ободочной кишки, прямой кишки, рака легких, а также против полипов ободочной кишки.
Американские и европейские исследователи включая Р. М. Балански (R. M. Balansky), С. С. Конавей (C. C. Conaway) и А. Витсчи (A. Witschi) успешно продемонстрировали, что NAC сдерживает те виды рака вызванные такими токсинами как уретан (urethane), нитрозомины (nitrosamines), доксорубицин (doxorubicin) и этилнитросаурея (ethylnitrosourea).
NAC также способен защищать от канцирогенного действия сигарет, это определенно хорошая новость. Н. Ван Зандвик из Нидерландского института онкологии (N. Van Zandwijk of the Cancer Institue of the Netherlands) пишет: "NAC проявил себя как наиболее обещающий химиопрепарат предотвращающий рак". Очень серьезные исследования спонсируемые "Проект Евроскан" были направлены на изучение потенциальных возможностей NAC против рака легких, молочной железы, кишечника и рака кожи. Эти исследования показали (С. Де Флора) позитивные эффекты NAC и Глютатиона в предотвращении рака.
Способствует ли низкий уровень Глютатиона возникновению рака?
Глютатион является компонентом для нескольких ферментов, каждый из которых играет важную роль в защитной системе организма. В исследованиях опубликованных в журнале Национального института онкологии рассматривается один из них - Глютатион-С трансферэз-му-1 (glutathione-S transferase-mu-1) GSTM1, который производится согласно генетическому коду. Один человек из двух наследует две дефективные копии гена отвечающего за GSTM1 и 25% из всех случаев заболевания раком мочевого пузыря можно отнести к плохой работе этого гена. GSTM1 является антиоксидантом, который также выводит канцерогены мочевого пузыря и канцерогены табачного дыма.
Другие исследования показывают, что другой фермент - Глютатион-С трансферэз-пи-1 (glutathione-S transferase-pi-1) GSTP1 почти всегда отсутствует у мужчин с раком предстательной железы. Таким образом представляется более вероятным, что недостаток этого фермента позволяет с большей легкостью развиваться раку предстательной железы. Многие исследования подтверждают это предположение. Подобным образом недостаток других ферментов Глютатиона связаны с раком молочной железы и раком легких, особенно для курильшиков. По этой причине все больше ученых в области медицины считают, что мужчины и женщины должны обследоваться на недостаток этих ферментов или даже на генетические причины приводящиек их недостатку, как один из путей более точного определения риска заболеть раком.
Если некоторые раковые клетки содержат высокий уровень Глютатиона, то может ли увеличение уровня Глютатиона делать рак еще более сильным?
Многие типы опухолей содержат в себе много Глютатиона, что позволяет злокачественным опухолям иметь сопротивляемость к химио и радиотерапии. Однако, раковые клетки не могут саморегулировать свой рост и другие функции их жизнедеятельности. Раковые клетки плохо регулируют метаболизм Глютатиона. Когда раковым клеткам предоставляют большое количество прекурсоров (строительных блоков) Глютатиона, они прекращают производство Глютатиона. Это то, что ученые называют "снижающей регуляцией" (down-regulation) или "подавляющая отрицательная обратная связь" (negative feedback inhibition). В отличие от раковых клеток здоровые клетки не реагируют таким образом.
Каким образом увеличение уровня Глютатиона помогает бороться с раком?
Используя подходящие прекурсоры или строительные блоки, уровень Глютатиона может быть выборочно поднят в здоровых клетках и снижен в раковых клетках. Таким образом раковые клетки могут быть с большей легкостью разрушены и затем удалены иммунной системой.
Каким образом увеличение уровня Глютатиона может помочь при радио и химиотерапии?
ИСнижение уровня Глютатиона делает раковые клетки более уязвимыми к разрушительным факторам, включая химио и радиотерапию. В то время как возросший уровень Глютатиона дает здоровым клеткам большую сопротивляемость к воздействиям химио и радиотерапии. Это приводит к уменьшению побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, диарея, потеря волос и лейкопения (потеря белых клеток крови).
Глютатион и иммунная система против рака
Глютатион помогает иммунной система несколькими способами. Первое, он способствует росту и правильному функционированию белых клеток крови, которые разрушаются при антираковой терапии, и это позволяет иммунной системе самой бороться с раком.
Новая стратегия борьбы с раком - это использование "иммунотерапии" - усиление природной способности иммунной системы бороться с раком. Группа исследователей из Киотского университета в Японии показала, что NAC добавляемый в цитокин (cytokines - класс иммунотерапевтических агентов) усиливает стимуляцию иммунных клеток и их биохимические продукты. Исследователи полагают, что это может быть эффективным дополнением при лечении рака печени.
Другие антираковые вещества производимые иммунной системой включает различные факторы некроза опухоли (tumor necrosis factors - TNF) и IL2 (interleukin 2). Ученые из исследовательского центра Глаксо (Glaxo Wellcome Research and Development) предположили, что препарат NAC увеличивающий уровень Глютатиона борется с опухолью путем усиления действия TNF (фактора некроза опухоли) и продемонстрировали как его использование предотвращает развитие рака у одной трети мышей зараженных клетками липомы. С. Им и Д. Хибс из университета Юта (S. Yim and D. Hibbs at the University Utah) также имели успех в подавлении роста опухоли подобным стимулрованием IL2 в веществе, вырабатываемым иммуными клетками.
Глютатион при операциях и в востановительном периоде
Операция сама по себе высвобождает трилионы свободных радикалов в то время как анестезия и другие применяемые при операциях лекарства вносят дополнительный вред. Глютатион в роли антиоксиданта и детоксификатора может уменьшить эту угрозу. Известно также, что более высокий уровень Глютатиона ускоряет процессы заживления и уменьшает возможность заражения после операции.
Также можно просмотреть Video english 8 min www.Immunocal.ws
Преобрести Продукт можно www.ImmunoSupporter.com
Глютатион и спортивные достижения
(По материалам книги доктора Jimmy Gutman MD, FACEP "Glutathione (GSH) - Your Body's Most Powerful Protector", ISBN 0-973I409-0-9
Физические упражнения и иммунная система
Физические упражнения взращивают действие иммунной системы, но слишком интенсивные упражнения могут привести к противоположному эффекту. Многие элитные спортсмены были "свалены" вирусными инфекциями во время интенсивных тренировок. Широкораспространненый вирус свалил спортсменов перед предстоящими Олимпийскими играми в Атланте в 1996 году, разрушив их многолетний тяжелый труд.
Хотя иммунная система реагирует положительно на умеренные тренировки, чрезмерная физическая активность приводит к подавлению имммунной системы.
Синдром перетренировок
Кроме очевидной возможности получить травму серьезные спортсмены рискуют подхватить любую болезнь. Имммунная реакция их организма ослабляется истощающими тренировками, что является одним из аспектов "синдрома перетренировок". Такие слова как "сгорел", "выдохся", "перетренировался" и "результат не идет", "застрял на месте" используются спортсменами для описания своих физических ощущений.
Некоторые спортсмены упрямо продолжают стараться еще сильнее, что приводит к усилению негативного эффекта. Ученые в области спорта показали, что уменьшение интенсивности тренировок может в действительности улучшить результативность спортсменов.
Перетренировашийся спортсмен испытывает целое множество физиологических эффектов, которые ведут к снижению результативности и болезням. Эти эффекты включают в себя флуктуацию секреции инсулина, изменения уровня глюкокортикоида и гормонов, задержку доставки глюкозы к тканям, катаболические эффекты на белковую и азотную экскрецию и перепроизводство молочной кислоты.
Оксидативный стресс
Оксидативный стресс является основным фактором при физических нагрузках, т.к. физическая активность увеличивает потребление кислорода и усиливает многочисленные метаболические процессы. В результате происходит образование и циркуляция высвободившихся в результате окисления продуктов распада - свободных радикалов.
Некоторые ученые полагают, что свободные радикалы играют важную роль в процессах, ведущих к воспалению и повреждению мышц. Есть много доказательств этой теории. Когда клеткам необходимо больше энергии их метахондрии (электростанции клеток) работают с напряжением. В добавок к увеличению энергии метахондрии также увеличивают производство вредных побочных продуктов, что приводит к липидной пероксидации - вредному окислению жира. Плохой холестерол и жир, например, расщепляются на более вредные вещества в результате пероксидации.
Другое последствие увеличения активности метахондрий - поток переносящий электроны (electron transport flux) - цепная реакция атомов, которые урывают друг у друга электроны и постепенно дестабилизируют структуру клеток. Экзогенные антиоксиданты, такие как витамин С и Е из продуктов питания и эндогенные антиоксиданты - те, которые производятся внутри тела, сдерживают эти две угрозы. Самым важным эндогенным антиоксидантом является глютатион.
Тело не является абсолютно беззащитным . Упражнения также увеличивают уровень и активность многих антиоксидантов. Хорошо тренированное тело будет адаптироваться к увеличению оксидативного стресса, но стремление за лучшими результатами может сдерживать адаптацию и привести к увеличению мышечной усталости, травмам и увеличению периода восстановления. Антиоксиданты также могут быть с легкостью растрачены в результате перетренировок. Поэтому мы поощряем использование оральных антиоксидантов как дополнение к питанию.
Принимать глютатион в порошках или таблетках -бесполезно, т.к. практически весь глютатитон разрушается в пищеварительном тракте. Уникальный, не имеющий аналогов в мире, продукт Immunocal - это естественный и безопасный путь увеличить уровень внутриклеточного глютатиона.
Преобрести Продукт можно www.ImmunoSupporter.com
Глютатион и спортивные достижения
Поскольку антиоксиданты особенно важны для тех кто занимается упражнениями исследователи провели немало времени наблюдая за их действием и тестируя их. Эти исследования имели две цели - найти возможность избежать негативных последствий перетренировок и исследовать возможность улучшения спортивных достижений. Большинство из этих исследований и статей сфокусированы на наиболее важном эндогенном антиоксиданте - глютатионе.
Повышенные уровни глютатиона обеспечивают лучшую иммунную защиту и уменьшают восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Они помогают сократить время восстановления после тренировок, уменьшить усталость мышц, болезненность и улучшить спортивные результаты.
Группа исследователей из университета Иллинойс (L. L. Ji, C. Leeuwenburgh и др.) провели ряд исследований на травмах мышц под влиянием свободных радикалов. Их целью было оценить пользу глютатиона при контроле повреждения клеток. Не легко тестировать адаптивную реакцию тела на физические нагрузки. В частности, есть два непредсказуемых метаболических процесса. Один из них - это изменчивость уровня глютатиона в любой данной части тела. Другой процесс относится к перемещению глютатиона между тканями тела. Тем не менее, наблюдалось изменение уровня глютатиона пропорционально уровню физических нагрузок, физической форме и типу питания.
Во время эксперементов Б. Дуфокса (B. Dufaux) проводились измерения уровня глютатиона до начала, сразу после, через час и через несколько дней после того, как объект исследования закончил бег на длинную дистанцию. В этих экспериментах был выявлен значительный расход глютатиона. Восстановление уровня глютатиона колебалось от нескольких часов до нескольких дней. Объекты исследования в этот период оставались восприимчивыми к болезням. Подобные исследования также проводились на велосипидистах и на других спортсменах. Во всех этих исследованиях было обнаружено падение уровня глютатиона в тканях тела во время физических нагрузок.
Учитывая все это, представляется полезным принимать антиоксиданты или добавки, повышающие уровень глютатиона до интенсивных тренировок. Дж. Састр (J. Sastre) и его группа из университета Валенсия в Испании проверяли эту идею, используя витамин С и NAC (химический препарат повышающий уровень глютатиона) в опытах на животных. Результатом было уменьшение повреждений тканей в результате оксидативного стресса и сохранение уровня глютатиона в крови. Другая группа из университета Калифорния (Berkeley), возглавляемая С. К. Сен (C. K. Sen), доказала, что высокие уровни глютатиона улучшали работу антиоксидантов, а низкие уровни ухудшали ее. Исследователи принудительно снижали уровень глютатиона с помощью препарата BSO и выносливость к физическим нагрузкам у подопытных животных падала до 50%.
Замечательный пример увеличения мышечной силы приводит доктор Лари Ландс из университета МакГилл в Монреале. Полагая, что оксидативный стресс способствует мышечной усталости, его группа исследователей давала молодому человеку продукт Immunocal, содержащий молочно-сывороточные прекурсоры (строительные блоки) глютатиона, в течении трех месяцев. В течении этого времени они измеряли максимальную силу и работоспособность как индикатор силы и выносливости. Они обнаружили, что результативность может быть значительно улучшена от 10 до 15%.
Группа исследователей из лаборатории Пик Велнес в Коннетикуте исследовала какой эффект оказывает протеин из молочной сыворотки на спортсменов. Они показали, что добавка к пище этих протеинов могла сохранять уровень белых кровяных телец (CD4 T-лимфоциты и нитрофильный лейкоцит), который падал в течении интенсивных тренировок. Молочно-сывороточный протеин обладает экстроординарно высокой биологической ценностью и экстремально эффективно отвечает высоким требованиям спортсменов в протеинах, которые нуждаются в протеинах в два, в три раза больше чем обычный человек. По этой причине молочно-сывороточный протеин широко используется в тренировках на повышение массы тела. Замена жира мышцами является основным фокусом в тренировках, направленных на вес тела.
Исследуемые случаи
Сьюзан, 35-летняя продавщица модной одежды и мать двоих детей, была большим сторонником здорового образа жизни. Аэробика, степ и другие классы в течении 15 лет. Она была постоянно не удовлетворена ее десятью фунтами жира, которые не давали ей достичь желанной мышечной формы. Зная правила питания она понимала, что ограничение калорий скорее всего даст ощущение полной измотанности. Она начала принимать 40 граммов молочно-сывороточного протеина в комбинации с минимальными изменениями в потреблении жира и углеводов в ее рационе. Через три недели она заметила возрастание выносливости во время ее тренировок на сердечно-осудистую систему и была способна поднимать большие веса с большей интенсивностью. Улучшилась востанавливаемость между тренировками, позволяя ей продолжать их без болезненных ощущений. Ее вес оставался неизменным. Несмотря на то, что она не делала больших изменений в ее тренировках после шести недель приема пищевых добавок люди в зале стали замечать как хорошо она сложена.
Джон чемпион страны по велосипедному спорту понимал феномен перетренировок и их влияние на иммунную систему. Он и его партнеры по команде хорошо осознавали тенденцию заболевать перед большими соревнованиями если они тренировались слишком усердно. Имея двух детей, которые ходили в детский сад, он явно имел опасность заболеть вирусными инфекциями. Услышав, что продукт Immunocal имеет потенциально усиливающий эффект на иммунную систему он включил этот продукт в свой ежедневный рацион. Частота заболевания вирусными инфекциями уменьшилась и когда он заболевал, это длилось день или два, а не три или четыре. На его удивление его спортивные результаты улучшились также как и его способность восстанавливаться после изнурительных соревнований. После первоначальных сомнений он поделился преимуществом этого продукта с членами его команды.
Заключение
Пользу от физических упражнений для здоровья невозможно переоценить. Просто говоря, люди с хорошей физической формой обладают большей сопротивляемостью болезням и живут дольше. Однако, умеренность играет важную роль. Перетренировки могут вести к ослаблению иммунитета, продолжительному чувству усталости и перерасходу антиоксидантов, в особенности глютатиона.
Исследования в области физической активности показывают, что возросший уровень глютатиона усиливает функции иммунитета, помогает организму защищаться от вирусных инфекций, уменьшает повреждения мышц, сокращает восстановительный период, увеличивает силу и выносливость и сдвигает метаболизм с производства жира на рост мышц.
Много атлетов мирового уровня обнаруживают, что хорошо поддерживаемый уровень глютатиона дает им преимущество над соперниками, давая больше сил и выносливости, сокращенное время восстановительного периода после травм, меньше болей в мышцах и усталости, и лучшее увеличение мышечной массы.
Особенностью глютатиона является то, что он должен быть выработан только самой клеткой. Самый надежный способ увеличить уровень глютатиона - доставить клеткам строительные блоки или так называемые прекурсоры, из которых состоит глютатион. Запатентованная, не имеющая аналогов в мире, безопасная нутрицевтическая пищевая добавка Иммунокал содержит такие строительные блоки. Продукт содержит 90% неденатурированного протеина, выделенного из молочной сыворотки. Для того, чтобы получить эквивалент 10 г этого продукта надо выпить 1.5 галлона (примерно 5.5 литров) сырого молока (из под коровы), т.к. пастеризация и любая другая обработка молока сразу же нарушает хрупкую структуру протеинов, необходимых для производства глютатиона. Одним словом эти протеины (строительные блоки) должны быть не денатурированные, т.е. биологически активные. Большинство пищевых добавок, содержащих молочносывороточный протеин, содержат его уже в денатурирванном (т.е. биологически не активном) виде.
Клинические тесты показали, что при применении продукта в течение трех месяцев уровень глютатиона увеличивается на 30%. Благодаря этому свойству он приравнен к лекарствам, повышающим уровень глютатиона, и внесен в медицинские справочники, такие как Красная фармацевтическая книга и Настольная книга врачей США. Но в отличие от лекарств не имеет передозировок и побочных эффектов. Продукт клинически испытан. На их основе получил патенты во многих странах. Он имеет 6 патентов США (номера на упаковке), 3 патента Канады, а также патенты в Австралии, Японии, Европе и других странах. Например, среди них такие:
Патент США 5,888,552 Anti-cancer therapeutic compositions containing whey protein concentrate - Противораковые терапевтические композиции содержащие концентрат молочносывороточных протеинов.
Патент США 5,456,924 Method of treatment of HIV-seropositive individuals with dietary whey proteins - Метод лечения ВИЧ-серопозитивных пациентов диетическими молочносывороточными протеинами.
Также Патенты США-
5,290,571
5,451,412
5,230,902
5,456,924
5,888,552
5,846,939
Преобрести Продукт можно www.ImmunoSupporter.com
Также можно просмотреть Video english 8 min www.Immunocal.ws
Глютатион
Глютатион, так же как и карнитин, не является аминокислотой.
По химической структуре это трипептид, получаемый в организме из цистерна, глютаминовой кислоты и глицина.
Глютатион является антиоксидантом. Больше всего глютатиона находится в печени (некоторое его количество высвобождается прямо в кровоток), а также в легких и желудочно-кишечном тракте.
Он необходим для углеводного обмена, а также замедляет старение за счет влияния на липидный обмен и предотвращения возникновения атеросклероза.
Дефицит глютатиона прежде всего сказывается на нервной системе, вызывая нарушения координации, мыслительных процессов, тремор.
Количество глютатиона в организме уменьшается с возрастом.
В связи с этим пожилые люди должны получать его дополнительно.
Однако предпочтительнее употреблять пищевые добавки, содержащие цистерн, глютаминовую кислоту и глицин - то есть вещества, синтезирующие глютатион.
Наиболее эффективным считается прием N-ацетилцистеина.
Immunocal-Это неденатурированный протеин, выделенный из молочной сыворотки. Иммунокал коренным образом отличается от других молочно-протеиновых добавок своим уникальным биологическим действием, которое способствует лучшей работе иммунной системы. Не имеющий аналогов и очень сложный процесс производства Иммунокала сохраняет деликатную структуру молекул протеина, являющегося строительным блоком для внутриклеточного глютатиона. За свои уникальные свойства поддерживать иммунную систему и увеличивать уровень глютатиона Иммунокал получил большое число патентов в разных странах. В Северной Америке этот полностью натуральный продукт можно приобрести через сетевой маркетинг, но также определенные государственные агентства и страховые компании (например, Medicare and Medicaid в США) оплачивают его для тех пациентов, кому Иммунокал был выписан по рецепту врача. Это первая натуральная добавка, получившая такое признание.
Иммунокал относится к категории нутрицевтических добавок. Это единственная пищевая добавка, внесенная в медицинские справочники, такие как Красная фармацевтическая книга и Настольный справочник врачей США. Иммунокал клинически испытан на тех кто болен раком, гепатитом,СПИДом, болезнями связанными с легкими, синдромом хронической усталости и много других. Эти испытания показали, что повышенный уровень глютатиона является эффективной защитой против рака, увеличивает шансы на выживание у ВИЧ-инфицированных, восстанавливает функции печени после гепатита и многое другое. Клинические испытания и научные исследования продолжаются до сих пор, и это сопровождается большим числом публикаций новых результатов в научных и медицинских журналах. Передозировок и побочных эффектов не обнаружено. На производство 10 г. Иммунокала требуется почти 6 литров чистого молока. Некачественное молоко не содержит в достаточном количестве необходимых протеинов.
Продукт не содержит жира и лактозы. Клинические тесты показали, что при применении продукта в течение трех месяцев уровень внутриклеточного глютатиона увеличивается на 30%. Продукт защищен многочисленными патентами во многих странах мира. Он имеет 6 патентов США (номера на упаковке), 3 патента Канады, а также патенты в Австралии, Японии, Европе и других странах. Например, среди них такие:
Патент США 5,888,552 Anti-cancer therapeutic compositions containing whey protein concentrate - Противораковые терапевтические композиции содержащие концентрат молочносывороточных протеинов.
Патент США 5,456,924 Method of treatment of HIV-seropositive individuals with dietary whey proteins - Метод лечения ВИЧ-серопозитивных пациентов диетическими молочносывороточными протеинами.
Также Патенты США-
5,290,571
5,451,412
5,230,902
5,456,924
5,888,552
5,846,939
Применение продукта сделает любое лечение более эффективным, сократит восстановительный период после болезней и минимизирует побочные эффекты от лекарств. Для тех, кто не страдает хроническими заболеваниями, ежедневное употребление продукта укрепит иммунную систему, избавит от простуд, гриппа, продлит молодость и долголетие, повысит выносливость у спортсменов. Продукт рекомендован для всех.
Также можно просмотреть Video english 8 min www.Immunocal.ws
Thursday, January 3, 2008
Diseases Related to Oxidative Stress
Every moment we are alive, cells within our bodies are dying and being created. Oxidation within cells occurs as they "burn fuel and oxygen". Its our ability to deal with the oxidative stress that determines our overall health.
If oxidative stress continually happens at a greater rate than we are capable of dealing with, it results in sickness and eventually disease. You may be surprised by the multitude of disease that are related to Oxidative Stress.
The best strategy is to ensure adequate levels of antioxidants in your diet.
- Neurodegenerative Diseases
- Aging Diseases
- Cancer
- Liver Diseases
- Lung Diseases
- Cardiovascular Diseases
- Digestive Diseases
- Kidney Failure & Dialysis
- Infectious Diseases and Immunology
- Skin Disorders
- Eye, Ear, Nose, Throat & Teeth
- Pregnancy, Lactation & Childbirth
- Exercise & Athletic Performance
- Male Problems
For more information go to Glutathione The Master Antioxidant.
Labels: diseases related to oxidative stress, oxidative stress
Последний раз редактировалось gost_vash; 11.04.2008 в 02:41.
-
категория: медицинские ЭКСПЕРТЫ, модераторы, консультанты Nedug.Ru :::::
- сообщений
- 1,998
"ВСЕ Остальные АнтиОксиданты не родные Нам – они извне – чужжеродные !"
Глупости и еще раз глупости не знание биохимии вредит вашему "трезвому" взгляду на очередной сетевой бизнес. (Глутатион, g-глутаминил-цистсинил-глицин, трипептид, образованный остатками трёх аминокислот - глутаминовой кислоты, цистеина и глицина)-вы что считаете-они у нас рождаются что ли? так же поступают ИЗВНЕ как и Vit C, селен и прочие прочие. А из реальных АНАЛОГОВ собственных антиоксидантов это ТИОКТОВАЯ кислота (Берлитион, Тиогамма, Тиоктацид) гораздо эффективнее и кстати НИКАКИХ проблем с регистрацией НИГДЕ!!! А насчет патентов: при их регистрация никаких проблем и не может быть:так как они НЕ РАССМАТРИВАЮТ клиническую сторону-только юридическую-т.е. чем БОЛЬШЕ вы придумаете от ЧЕГО они помогают-тем больше проблем у сторонних лиц при их применении (можете легко попробывать хоть помет тибетских кошек в качестве противоожогового средства от высокогорной инсоляции)-2500 USD и толкайте по всему миру. А заниматься банками Иммунокала от 45 долларов за шт. + комиссия от простачков -может и не зазорно-но хоть не обвешивайте это атрибутами околомедицинской фразеологии на МЕДИЦИНСКОМ сайте.Андреев Андрей Владимирович
врач-инфекционист
-
Новичок
- сообщений
- 7
Уважаемый Андрей Владимирович,
Видать чем то задел Вас ?
Дело в том что я не спорить сюда зашёл, а просто написать в защиту НЕ того Иммунокал дистрибьютора,и его методов распостраненния (я его незнаю,Immunotec Reashers тысячи дистрибюторов по миру ),
Но дело в продукте , кто-то Выше написал ,
И не стыдно вам? Обобрать до нитки нуждающегося, а оттого и готового поверить в любое чудодействие.
Иммунокал – поверте не “ любое чудодействие “.
Сотни клинических испытаний , в разных странах мира.
На моих глазах принимая препарат Полностью избавляются от Астмы,Аллергии,Инфекций, Гонгрена , Саркома,Рак ,
Поэтому решил написать,чтобы не был очернён продукт,и за не тактичного предложения по бизнесу, хотя каждый решает сам как предлагать .
Сделайте исследования на интернете или как то ещё…
У Вас предубеждение ко всем Бад’ам и тп ?
У меня тоже. Но это Уникальный случай !
У меня нет цели продать Вам Иммунокал,поверте благодарных клиентов хватает.
Моя Цель чтобы и на моей Родине узнали об этом продукте.
Который употребляют уже во многих странах Америки,Азии,Европы…
После визита к Врачу,человек ещё хочет ЖИТЬ !
По поводу результатов,эффективности.
Тысячи задокументированных случаев !
А верить Не верить Ваш выбор.
Для сравнение о верии – Христос чедеса вытворял на глазах у тех кто после отказался верить.А те кто Исследовал Писания поняли кто Он таков.
----------
Конечно это просто сравнение,но ...
Каков КРИТЕРИЙ для веры ?
В Канаде (производитель IMMUNOCAL) , огромное количество людей принимают Иммунокал (ежедневно !), как для Профилактики не разу не болея Гриппом или др ОРЗ.
Так пьют и для излечения от серьёзных заболеваний.
На сегодняшний день лучшего / аналога не существует !
3 Составляющее из Молочной Сывротки в виде порошка – Протеина , можно пить с любым соком. В зависимости от дозы результаты налицо , в теч нескольких дней ! В данный момент есть клиент Рак Лёгких с метастазами , после Безуспешной химии и радио терапии.Пьёт месяц.
Все показатели улучшенны ! Встаёт и чувствует себя превосходно !
Никакого Чуда ! – ГЛУТАТИОН – вот и всё , но на уровне клетки.
Не Верите, Могу по телефону соеденить с ним,с другими ?
Тоже не поверите ?
Ну тогда ...
Можно связать Вас с Исследовательским Отделом Университет McGill Канада ?
Хотите ?
Можно связаться с Ведущими Профессорамми Immunocal,
Dr. Gustavo Bounous
Dr. Gustavo Bounous is a trained surgeon and the 1965 reciient of the distinguished Medal of the Canadian Royal College of Physicians and Surgeons. He was a career investigator for the Medical Research Council of Canada. He did experimental surgery and research at the Montreal General Hospital, a teaching hospital affiliated with McGill University.
http://www.viddler.com/explore/life/videos/29/
ДАЖЕ С ДОКТОРОМ MD Jimmy Gutman СВЯЗАТЬСЯ МОЖНО ?
Кто ето ? Один из ведущий Иммунолог мира.
Или Вам не Авторитет ?
Наберите на поиске Интернете gooole.ru Jimmy Gutman, MD, FACEP
Если есть Желание Узнать – Пожалуйста !
Думаю – “ помет ом тибетских кошек ” не сможет завоевать такое признание, и внимание со стороный Медицины и Лечящих ! тем более от меня
По Поводу Биохимии…..Последний раз редактировалось gost_vash; 12.04.2008 в 02:24.
-
Новичок
- сообщений
- 7
Полезная Информация для Инфeкцианистов и Вирусологов ,особенно !
Смотрите ПриложенияПоследний раз редактировалось gost_vash; 12.04.2008 в 02:07.
-
категория: медицинские ЭКСПЕРТЫ, модераторы, консультанты Nedug.Ru :::::
- сообщений
- 1,998
Да не Вы задели меня, а этот фанатичный блеск сквозящий из каждой строчки. Ладно бы это касалось авто или HI-FI-а тут здоровье ведь кто-то же в этих замудренных текстовых коллизиях не поймет ГЛАВНОГО!!! Это НЕ ЛЕКАРСТВО и им не БУДЕТ. Были бы на самом деле подтвержденные сведения о КЛИНИЧЕСКОЙ эффективности хотя в маленькой толики того что вам доблестно скопировано-не было бы НИКАКИХ проблем с регистрацией. У Вас произошло логическая подмена понятий:
Если А (оксидативный стресс ) приводит к В (ряду заболеваний)-то С (антиоксиданты-ЛЮБЫЕ причем)-уменьшают Г (количество свободных радикалов)-то отсюда следует Д (они излечивают) то всех болезней В. Так вот (вы то это наверняка знаете), но не посвящаете окружающих в своих, заметьте, КОРЫСТНЫХ интересах. К сожаление все намного сложней: это касается и всасывание "готовых" форм, их дальнейшего метаболизма (перегрузка по отдельным аминокислотам), реакции на уровне клеток на повышение уровня отдельных компонентов (глютатиона). Как раз многие работы не показывают корреляции между приемом глютатиона и повышение его уровня в крови-(по некоторым его предшественникам-это подтверждают, но это не приводит к ЗНАЧИМОМУ снижению в свободных радикалов (hydroxyl radical ('OH), nitric oxide (NO') and peroxynitrite (ONOO-) в очаге поражения. Большинство теоритических обоснований полученных in vitro и на моделях животных не работают на человеке. И к тому же глютатион МАЛАЯ часть антиоксидативных систем. В клетки их до 66000!!! разных прдуктов присоединения. По ВСЕМ группам антиоксиданов на сегодняшний момент нет доказательных данных по ПРОТИВОПУХОЛЕВОМУ эффекту. Про инфекции даже вам и не стоит начинать.Последний раз редактировалось Chill; 12.04.2008 в 13:43.
Андреев Андрей Владимирович
врач-инфекционист
-
Новичок
- сообщений
- 7
Приветствую !
Давненко не был...
Хотел поделиться свежей информацией о том ,что советует французский учёный Люк Монтанье в отношении Иммунокала (Immunocal).
Смотрите приложение.
Да...
французский учёный Люк Монтанье - Нобелевский Призёр по медицине 2008 года !
Профессор Люк Монтанье, президент Всемирного фонда по научным исследованиям и предупреждению СПИДа
http://www.strf.ru/organization.aspx...221&d_no=15975
Всех благ!
-
Мудрец
- сообщений
- 911
Почитал клинические исследования в медлайн, а также, приведенные автором предыдущего поста. Очень скромные по дизайну исследования, явно недостаточные для того, чтобы рекомендовать такое средство к использованию. Спекуляции именами Нобелевских лаурятов в такой форме не уместны.
Прочитал - ничего не советует.о том ,что советует французский учёный Люк Монтанье в отношении Иммунокала
-
Новичок
- сообщений
- 7
Сообщение от sergei20
Ну вопервых - Нобелевских лауреат а не лаурят / на заметку.
Вы пишите Почитал клинические исследования в медлайн,
А Вы понимание,что такое медлайн,и как туда попал натур продукт ?35 лет исследований недостачно ??! што шутка ?!
А про спекуляцию,эт-зря - Нобельский - наверное язык вам подтянуть надобно ангельский ...Внимательно ссылки
http://www.optimumimmunehealth.com/prominentdoctors/
http://www.greathealthsupport.com/do...s/3doctors.pdf
ТАКЖЕ ВЛОЖЕНИЕ смотритеУспехов в поиске !А патенты такие что у лекарст таких нет-тоНапример противо - раковое лечениеAnti-cancer therapeutic compositions containing whey protein concentrate
Abstract This invention relates to a method of treatment of patients having lesions resulting from cancer cells and to an application as an anti-cancer composition of undenatured whey protein concentrate.
Claims
The embodiments of the invention in which an exclusive property or privilege is claimed are defined as follows:
1. A method of prophylaxis of colon cancer of the type induced by dimethylhydrazine in mammals comprising the administration to a patient of an undenatured whey protein concentrate containing at least 9.5% serum albumin, at a daily dosage in the range 8 to 40 grams.
2. A method for treating cancer, comprising administering to a patient having cancer an undenatured whey protein concentrate containing at least 9.5% serum albumin in amount sufficient to increase the lymphocyte number of the patient.
3. A method for treating cancer, comprising administering to a patient having cancer an undenatured whey protein concentrate containing at least 9.5% serum albumin in an amount sufficient to decrease the G/L ratio of the patient.
4. The method of any one of claims 2 or 3 in which the daily dosage level is in the range of 8 to 40 grams.
5. The method of any one of claims 2 or 3 in which the undenatured whey protein concentrate is prepared from milk and contains substantially all the proteins present in the raw milk.
6. The method of any one of claims 2 or 3 including administering, in addition, Vitamin B.sub.1 in the amount of about 1.5 to 2.0 mg per 60 grams of undenatured whey protein concentrate.
7. The method of any one of claims 2 or 3 including administering, in addition, Vitamin B.sub.2 in the amount of about 1.7 to 2.2 mg per 60 grams of undenatured why protein concentrate.
8. A method of treating cancer in a patient in need thereof comprising the administration to said patient of a substantially undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises substantially all thermolabile whey proteins of the source milk with glutamylcysteine groups and disulfide bonds, in an amount sufficient to replenish depleted intracellular glutathione, enhance immune response and exert anti-cancer effects.
9. A method of treating cancer in a patient in need thereof comprising the administration to said patient of a substantially undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises substantially all thermolabile whey proteins of the source milk with glutamylcysteine groups and disulfide bonds, in an amount sufficient to increase the lymphocyte number.
10. A method of treating cancer in a patient in need thereof comprising the administration to said patient of a substantially undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises substantially all thermolabile whey proteins of the source milk with glutamylcysteine groups and disulfide bonds, in an amount sufficient to decrease the G/L ratio of a patient having cancer.
11. A method of treating cancer in a patient in need thereof comprising the administration to said patient of a substantially undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises at least about 2.4 grams cysteine per 100 grams protein, in an amount sufficient to replenish depleted intracellular glutathione, enhance immune response and exert anti-cancer effects.
12. A method of claim 8, in which the serum albumin is at least 9.0%.
13. A method as in any one of claims 8 to 12, in which the daily dosage level is in the range of 8 to 40 grams.
14. A method as in claim 13, in which the daily dosage level is in the range of 20 to 40 grams.
15. A method as in claim 14, in which the daily dosage level is in the range of 30 to 40 grams.
16. A method of treating cancer in patients having lesions of the colon of the type induced by dimethylhydrazine and being in need of treatment comprising the administration to said patient of a substantially undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises substantially all thermolabile whey proteins of the source milk with glutamylcysteine groups and disulfide bonds, in an amount sufficient to replenish depleted intracellular glutathione, enhance immune response and exert anti-cancer effects.
17. A method as in any of claims 8 to 11 or 16 above, in which selenium is administered in the amount of about 40-60 mcg (calculated as selenium methionine) per 60 grams of undenatured whey protein concentrate.
18. A method as in any one of claims 8 to 11 or 16 above, in which Vitamin B.sub.1 is administered in the amount of about 1.5-2.0 mg per 60 grams of undenatured whey protein concentrate.
19. A method as in any one of claims 8 to 11 or 16 above, in which Vitamin B2 is administered in the amount of about 1.7-2.2 mg per 60 grams of undenatured whey protein concentrate.
20. A method as in any one of claims 2, 3, 8 to 11 or 16 above, in which the following are administered per 60 grams of undenatured whey protein concentrate:
Vitamin B.sub.1 about 1.5-2.0 mg
Vitamin B.sub.2 about 1.7-2.2 mg and
Selenium 40-60 mcg (calculated as selenium methionine).
21. A method of prophylaxis of colon cancer of the type induced by dimethylhydrazine in mammals comprising the administration to a patient of an undenatured whey protein concentrate, which concentrate comprises substantially all thermolabile whey proteins of the source milk with glutamylcysteine groups and disulfide bonds, at a daily dosage in the range of 8 to 40 grams.
22. A method as in claim 20 in which the daily dosage level is in the range of 8 to 40 grams. Description
SUMMARY OF THE INVENTION
The present invention is based on the surprising discovery that undenatured whey protein concentrate has an enhanced immunological effect. More specifically, this invention relates to the effect of the oral administration of undenatured whey protein concentrate (WPC) on host resistance to the development of chemically induced cancer and also the effect of such oral administration on the inhibition of cancer.
In U.S. application Ser. No. 298,971 and Ser. No. 417,246, and also in Bounous et al "Dietary Whey Protein Inhibits the Development of Dimethyl-hydrazine induced Malignancy" (1) we described experiments showing that continuous feeding of WPC in the diet inhibits the development (number and size of tumours) in the colon of a mouse over a period of 24 weeks of dimethylhydrazine (DMH) treatment. This anti-tumour effect could be caused by increased resistance of target cells to the carcinogen and/or a direct inhibitory effect of WPC on the cancer cells. A subsequent series of experiments (2) where animals were fed Purina diet for the first 20 weeks of DMH and then switched to WPC diet for the remaining 8 weeks of DMH treatment, suggested some inhibitory effect of WPC feeding on cancer cells.
Most recently (3) a group of French scientists confirmed in vitro a direct inhibitory effect of WPC on human cancer cells. Indeed similar studies in vitro with human breast cancer cells have shown that bovine serum albumin (BSA) is the factor exerting inhibition of cancer cell replication (4).
We have also shown that this activity of WPC is specifically dependent upon the glutamylcysteine groups (substrate for GSH synthesis) present in the BSA fraction of WPC (U.S. Ser. No. 563,794). Interestingly, the introduction of the cysteine delivery system ozothiazolidine-4-carboxylate (OTZ) (ozothiazolidine-4-carboxylate), while enhancing glutathione (GSH) levels in normal cells, was found to result in feedback inhibition of the GSH cycle in human tumour cells (5). This differential effect of OTZ was recently confirmed in vivo (6). The previously described direct inhibitory effect of WPC (3) and more specifically of BSA (4) could be explained therefore by the release during incubation of a potent cysteine delivery system such as glutamylcysteine.
We have therefore reached the following conclusions:
1) BSA is the protein fraction of WPC that we found to be primarily responsible for the GSH promoting activity of WPC. This activity which we believe to be the basis for the immuno enhancing and anticarcinogen effect of WPC, is specifically dependent upon the glutamylcysteine groups (substrate for GSH synthesis) present in the BSA fraction of WPC.
2) The molecular weight of BSA is 66,267 hence quite different from the KW of the anti-cancer factor patented by Villadsen (MW 500-20,000). (7).
3) Our earlier findings (1,2) could be explained as follows: During DMH treatment, WPC feeding, by increasing cellular GSH, protects the target cells against the effects of the carcinogen. In addition, increased availability of substrate for GSH synthesis could inhibit replication of formed cancer cells.
4) We have now established the importance of a high level of serum albumin (BSA) in the WPC in providing a substrate for GSH synthesis. We can conclude that dietary whey protein concentrate in undenatured form and containing .gtoreq.10% BSA exerts an anti-tumour effect.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
FIG. 1 illustrates the liver glutathione content in male mice C57BL/6NIA fed undenatured whey protein (U-Lacp), denatured whey protein (D-Lacp), casein, egg white protein or Purina diet-fed counterparts at age 10 weeks, 27, 20 and 21 months.
FIG. 2 illustrates the heart glutathione content of male mice C57BL/6NIA fed undenatured whey protein (U-Lacp), denatured whey protein (D-Lacp), casein, egg white protein or Purina diet-fed counterparts at age 10 weeks, 17, 20 and 21 months.
FIG. 3 illustrates the effect of various sources of whey protein concentrate and casein (20 g/100 g. diet) on spleen PFC response to 5.times.10.sup.6 SRBC in mice.
DETAILED DESCRIPTION
Definitions
(a) Whey Protein
Whey proteins are the group of milk proteins that remain soluble in "milk serum" or whey after precipitation of caseins at pH 4.6 and 20.degree. C. The major whey proteins in cow's milk are beta-lactoglobulin (.beta. L), alpha-lactalbumin (.alpha. L), immunoglobulin and serum albumin (SA).
The product of industrial separation of this protein mixture from whey is called "whey protein concentrate" (WPC) or isolate. The WPC that was used in most of our early experiments is from bovine milk (Lacprodan-80 from "Danmark Protein A.S."). Use in its undenatured state is indicated as U-Lacp, and in its denatured state is indicated as D-Lacp. Lactalbumin (L) is the term traditionally used to define WPC.
(b) c=casein;
(c) SRBC=Sheep red blood cells;
(d) PFC=Plaque forming cells (spleen): enumeration of PFC in spleen is used to assess the humeral immune response to SRBC injection;
(e) GSH=Glutathione (L-gamma-glutamyl-L-cysteinylglycine);
(f) DMH=1,2-Dimethylhydrazine;
(g) The defined formula diets tested varied only in the type of protein;
(h) Whey of bovine milk contains approximately 6 g per liter protein, most of the lactose, mineral and water soluble vitamins.
Diets Used in These Studies
Referred to below in Table 3
Diets are prepared in the following way: 20 g of selected pure protein, 56 g of product 80056 protein free diet powder containing corn syrup, corn oil, tapioca starch, vitamins and minerals (Mead-Johnson Co. Inc., U.S.A.), 18 g cornstarch, 2 g wheat bran; 0.05 g Nutramigen vit-iron premix (Bristol-Myers, Ontario, Canada), 2.65 g KCl; 0.84 g NaCl. The carbohydrate and lipid components of our formula diets were the same. The only variable in the various purified diets was the type of protein (20 g protein/100 g diet). At this concentration in diet all the different proteins tested provided the daily requirements of essential amino acids for the growing mouse (8).Vitamins and minerals were the same in each set of experiments and were added in the amount necessary to provide daily requirements for the growing mouse (9, 10). Table 1, below, indicates the variation in suggested vitamin requirements for mouse diets and their contents in some of our formulations. Therefore all the formula diets used in our experiments were designed to provide adequate nutrition as demonstrated by normal body growth, serum protein (9) and by the absence of hair loss, dermatitis, cataract, ataxia, fatty liver etc. The latter symptoms were of course present in very old mice and were related to the aging process.
TABLE 1 __________________________________________________ ________________________ VITAMIN AND MINERAL CONTENT OF TEST DIETS (amount/100 g diet) JACKSON (9) (range of amount recommended in TEST Jackson labora- DIETS torics diets) __________________________________________________ ________________________ VITAMINS: AIN 76(10) Vitamin A, IU 1295 ............ 1800 24-550 400 Vitamin D, IU 260 ............ 360 14-506 100 Vitamin E, IU 11.6 ............ 18 1-2.7 5.0 Vitamin K, mg 0.06 ............ 0.09 -- 0.005 Thiamine (Vitamin B1), .... ............ 0.34 0.63 0.22-.99 0.60 mg Riboflavin (Vitamin B2), .... ............ 0.38 0.69 0.24-1.1 0.60 mg Vitamin B6, mg 0.26 ............ 0.36 0.1-0.55 0.70 Vitamin B12, mg 0.0012 ............ 0.054 .0039-.0055 0.001 Niacin, mg .... ............ 5.1 9.2 26-143 3.0 Foilc add, mg 0.063 ............ 0.12 0.05-0.27 0.2 Pantothenic acid, mg 1.93 ............ 3.38 1-5.5 1.6 Biotin, mg .... ............ 0.031 0.058 0.019-0.165 0.02 Vitamin C, mg 53.3 ............ 65 -- -- Choline, mg .... ............ 44 76 49-145 100 Inositol, mg .... ............ 19.8 19.8 -- -- MINERALS: AIN 76 Calcium, mg .... ............ 430 # 520 Phosphorus, mg 260 ..........# 400 Magnesium, mg 63.2 ..........# 50 Iron, mg .... ............ 7.9 3.5 Zinc, mg .... ............ 3.57 # 3.0 Copper, mg .... ............ 0.47 # 0.60 Iodine, mg .... ............ 0.023 0.02 Sodium, mg .... ............ 232 100 Potassium, mg 997 360 __________________________________________________ ________________________ # After Minerals Analysis (9) Hoag W. G., Dickie M. M. "Nutrition: in Green E. L. (Ed) Biology of the Laboratory Mouse McGrawHill NY 1966 pp 39-43. (Jackson was our supplier). (10) The Mouse in Biomedical Research, vol III Eds FosterH. L., Seall J. D., Fox J. B., Academic press 1983, NY pp 57-58
Immunization for Plaque Assays
The diet-fed mice were immunized by an intravenous injection of 5.times.10.sup.6 washed sheep red blood cells obtained weekly from Institut Armand-Frappier, Laval des Rapides, Quebec, Canada.
Plaque Forming Cell (PFC) Assay
The method used for assaying IgM plaque forming cells was essentially the one described by Cunningham and Szenberg (11), with certain minor modifications. Spleen cell suspensions were prepared by gently tamping the spleen through a 50-mesh stainless steel screen, and collecting the cells in balanced salt solution (BSS) supplemented with 10% heat-inactivated calf serum (Grand Island Biological Company, Montreal, Quebec, Canada). The spleen cells were washed and made up to 15 ml with BSS. Sheep red blood cells were washed twice and made up to a 20% concentration. Guinea pig serum (Grand Island Biological Company, Montreal, Quebec, Canada) as a source of complement was diluted 1/15 with BSS. All stock solutions were kept on ice water until used. The test consisted of mixing 0.05 ml of spleen cells, 0.15 ml of sheep red blood cells and 0.75 ml of the complement solution in a test tube at 37.degree. C. The whole mixture was immediately withdrawn and put into slide chambers, sealed with warm paraffin wax, and incubated at 37.degree. C. for 45 to 60 min. The number of plaque forming cells was counted and their total number per spleen estimated by multiplying the number of plaque forming cells in each sample (0.05 ml spleen cells) by 300. The values are expressed per total organ rather than per 10.sup.6 spleen cells, since this appears to reflect more accurately the functional status of the spleen per se.
Mice were assayed for the plaque forming cell response to sheep red blood cells normally on the fifth day after immunization when the response was shown to peak or, in the kinetic study, on days 3, 4, 5 and 6 post-immunization.
Statistics
The mean plaque forming cell values were compared among the dietary groups using either Student's test, when two groups were being compared, or the analysis of variances (ANOVA) for more than two groups. Because of the heterogeneity of variances among groups, the adjustment given by Brown and Forsythe was used.
Spleen Glutathione Content
Ninety milligrams of mouse spleen were weighed using a Mettler PM-300 balance and samples varied from 90 mg by less than 5 mg (5%). The samples were then homogenized in 5-sulfosalicylic acid (5% w/v). Homogenates were centrifuged for 5 min in a microfuge at 10,000 x g. The assay was carried out using the supernatants on the same day according to the methods of Anderson (12). Values are expressed as .mu.mol per g/wet tissue.
Tissue Glutathione Assay
Ninety milligrams of mouse heart or liver were homogenized in 5-sulfosalicylic acid (5% w/w). Homogenates are centrifuged for 5 minutes in a microfuge at 10,000 x g. The assay is carried out using the supernatants on the same day according to the method of Anderson (12), Values are expressed as .mu.mol/g wet tissue.
After three months on either diet initiated at age 17 months, GSH content was found to be higher in the liver and heart of U-Lacp (undenatured whey protein Lacprodan-80) fed mice compared to the D-Lacp (denatured whey protein Lacprodan-80), casein, egg white protein or Purina diet-fed counterparts (FIGS. 1 & 2). The GSH values in heart and liver of mice fed Purina laboratory chow was similar at age 10 weeks, 17, 20, 21 months. The U-Lacp diet appears to enhance the GSH content of heart and liver above "normal" values after 3 and 4 months of continuous feeding (FIGS. 1 & 2).
In addition, after three weeks on the U-Lacp diet, spleen GSH content is increased during the antigen driven clonal expansion of the lymphocytes in young adult C3H/HeN mice as compared to a decline in controls fed D-Lacp, casein or egg white protein diets. In old C57BL/6NlA mice, long term feeding of U-Lacp diet results in a moderate but sustained increase in liver and heart GSH levels (FIGS. 1 and 2). The GSH enhancing activity of WPC is restricted to its undenatured form (U-Lacp).
TABLE 2 ______________________________________ AMINO ACID COMPOSITION (g/100 g protein) Whey Protein Egg White Amino Acid Concentrate* Protein** ______________________________________ Aspartic acid 11.3 7.9 Threonine 7.2 4.4 Serine 6.1 7.9 Glutamic acid 20.1 14.1 Proline 6.6 3.8 Glycine 2.0 3.7 Alanine 5.4 7.6 Valine 6.5 7.8 Isoleucine 6.7 6.5 Leucine 11.2 8.8 Tyrosine 2.9 4.2 Phenylalanine 3.1 6.4 Lysine 9.5 6.0 Histidine 1.9 2.2 Arginine 2.7 5.9 Methionine 2.2 3.9 Cysteine 2.4 2.4 Tryptophan 1.7 1.5 ______________________________________ *Lacprodan-80 from Danmark Protein A/S, Copenhagen,. Denmark, 1986; used in these experiments. **Values calculated from "Amino Acid Content of Foods", U.S.D.A., 1957. Values from cysteine analyzed by Sigma on samples used = 2.38 g/100 g protein and in our laboratory = 2.4 g/100 g protein.
This property is not solely due to the high cysteine content of WPC because another protein source with similar cysteine content (egg white) (see Table 2) does rot exhibit this biological activity. This property of U-Lacp does not depend specifically on its nutritional efficiency as evaluated by body weight, serum proteins, and food consumption, but appears to depend on the primary, secondary and tertiary structure of the protein in its native form.
Some of the previously discussed methods of increasing intracellular levels of glutathione concentration are either toxic (13) or dangerous owing to the risks related to the initial phase of glutathione depletion (14, 15). The methods involving the use of gamma-glutamylcysteine (16), athiazolidine (17) or glutathione esters (18) (U.S. Pat. No. 4,784,685) offer an interesting possibility for short term intervention. However, their long term effectiveness in producing sustained elevation of cellular glutathione has not been shown, nor has the possible toxicity of their long term use been disproved. Indeed, glutathione and glutathione disulfide were found to be positive in the most commonly used short term tests for carcinogenicity and mutagenicity (13). Relevant to our invention are recent data indicating specifically that a lack of the GSH precursor, cysteine, rather than a decrease in biosynthetic enzyme activities is responsible for the deficiency of GSH noted in aging animals (19). Similarly, the fall in cytosolic GSH in the liver of chronic ethanol fed rats does not appear to be caused by a limitation in the capacity of gamma-glutamylcysteine synthetase activity (20).
Data in FIGS. 1 and 2 show that the concentration of liver and heart glutathione in control Purina fed mice remains very constant over time. On the other hand a moderate but sustained elevation of tissue GSH was noted in mice fed the nutritionally equivalent whey protein (U-Lacp) diet. Only minuscule quantities of glutathione and no breakdown products that can be readily attributed to glutathione are excreted in urine (21). The magnitude of change in cellular glutathione concentration that can be achieved may be quite limited, perhaps reflecting the critical importance of this molecule and the attendant tight regulatory control. Glutathione itself serves as a negative feedback on the GSH synthetic enzymes, which obviously limits cellular capacity to increase GSH concentration (22). Glutathione reductase maintains GSH in its predominant reduced form (.gtoreq.90%). This serves both to maintain this functional state and also to control cellular concentration since reduced glutathione (GSH) cannot cross the membrane, whereas the oxidized form (GSSG) can and does afflux, resulting in decreased total glutathione. Besides these enzymes, gamma glutamyltranspeptidase (GGT) is important in GSH metabolism. GGT serves as a salvage pathway for glutamyl moieties at the cell membrane level, passing them back into the cytosol to be used in GSH synthesis. Increased activity of this enzyme has been associated with elevated GSH concentration in a number of cell lines and malignant tissues (23, 24).
It is advantageous to include Vitamin B.sub.1 (thiamine) in a diet that results in elevated GSH. Thiamine is involved in the transketolase reaction of the pentose phosphate shunt yielding NADPH (GSSG is reduced back to GSH by NAPPH; GSH reductase).
Vitamin B.sub.2 (riboflavin) is also an advantageous addition. Flavin mononucleotide (FMN) and flavin adenin dinucleotide (FAD) are synthetized sequentially from riboflavin and are involved in GSH reductase.
Some milks, especially those from New Zealand, are low in selenium. Selenium is contained in GSH peroxidase. Mammals deficient in selenium have markedly decreased peroxidase activity. Therefore glutathione formation which is advantageous for its anticancer effect requires an adequate level of selenium.
If we assume a dosage level of 60 grams undenatured whey protein as a daily intake, the recommended levels of Vitamin B.sub.1, Vitamin B.sub.2 and selenium are as follows:
Vitamin B.sub.1 1.5-2.0 mg
Vitamin B.sub.2 1.7-2.2 mg
Selenium Methionine 40 mcg.-60 mcg.
The effects of a small increment in cellular GSH are greater than expected. For example, there are many reports of human and murine tumour cell lines selected in vitro for resistance to a variety of chemotherapeutic agents. In a number of these cell lines cellular GSH is increased consistently by 2-fold compared to the drug sensitive parental cell line, despite the fact that the level of drug resistance is often much greater, e.g. as much as 30-fold (24, 25, 26). In these cell lines, depletion of cellular GSH by selective inhibition of synthesis restores drug sensitivity to the resistant cells. This is effective only if the GSH depletion is maintained throughout the drug-treatment period.
Given the fact that cellular GSH is very tightly regulated, that a 2-fold increase may be maximal, and that the effect of small increments in GSH may be amplified by a variety of GSH-utilizing enzymes (e.g. glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase), the reproducible change in GSH concentration observed in animals fed the whey-rich diet is likely to have biological importance. The chronic nature of this augmentation may contribute significantly to this effect.
Our findings show that in mice fed a casein diet the number and size of DMH induced colon carcinoma were reduced by a factor of 0.3 and 0.4 respectively in comparison to Purina fed controls (Table 3, below). However, in mice fed the whey protein diet with similar nutritional efficiency the number and size of DMH-induced colon carcinoma were reduced four fold in comparison to the Purina fed controls (Table 3, below). DMH-induced colon tumours appear to be similar to those found in humans as far as type of lesions and chemotherapeutic response characteristics are concerned (27, 28).
The superiority of the anti-cancer effect of whey protein in comparison to casein has been reported in our previous study (1). About 80% of the proteins in bovine milk are caseins and the remaining 20% are whey proteins (29, 30). In addition, using the traditional process of preparing casein, the amount of whey protein co-precipitated along with the casein varies from about 40 to 60% of the total amount of whey protein present in the milk (31). Therefore it is conceivable that the minor anti-cancer effect seen with casein could be due to the relatively (to caseins) small amount of whey protein coprecipitated with it. It is apparent from the above described studies that the antitumour activity of the dairy products is in the protein fraction and more specifically, as our invention demonstrates, in the whey protein component of milk.
The beneficial effect of this dietary WPC supplement is enhanced to the extent that it is a replacement for some or all of the patient's protein intake from other sources.
SURVIVAL STUDIES
The Biological Activity is Dependent on the Undenatured Conformation of WPC
(a) Survival of Old Mice During a Limited Time Period:
Our study shows that the mean survival time, over a limited observation period of 6-7 months ending when 55% of male C57BL/6NlA mice were dead, is increased by about 30% in mice commenced on the undenatured whey protein (U-Lacp) diet at the onset of senescence (age 21 months) in comparison with "controls" fed the nutritionally equivalent Purina mouse chow. The survival curve of Purina fed mice was very similar to that of casein diet-fed mice. However, in the subsequent four months, mice on undenatured whey protein diet were switched to a denatured whey protein concentrate (D-Lacp) diet. During this period, the time of death of the remaining whey protein diet-fed mice became similar to that of their casein diet or Purina-fed counterparts. Throughout the study repeat bioassays of PFC formation confirmed the correlation between host immunoenhancement and undenatured state of WPC in diet as indicated in FIG. 3. In the second part of the study, when the difference between survival curves began to narrow, the immunoenhancing property of WPC was absent although its nutritional quality was preserved (D-Lacp). Throughout the entire study no significant intergroup difference was seen in calorie intake, and body weight. Since longevity is dependent primarily upon the genome of the individual it is unlikely that delayed mortality over a limited period of time would have influenced overall longevity.
TABLE 3 __________________________________________________ ________________________ Effect of dietary milk protein on animal growth and tumour development in A/J mice treated with the carcinogen 1,2-Dimethylhydrazine. Whey Prot. Casein Purina Pur/Whey Pur/Cas 28 Weeks.sup.a 28 Weeks.sup.a 28 Week.sup.a 20/8 Weeks.sup.b 20/8 Weeks.sup.b __________________________________________________ ________________________ Initial 21.7 .+-. 0.5 21.5 .+-. 0.7 21.9 .+-. 0.8 21.9 .+-. 0.4 22.0 .+-. 0.7 Weight.sup.c (g) Final 21.5 .+-. 0.3 21.8 .+-. 0.4 19.7 .+-. 0.7 21.3 .+-. 1.0 21.0 .+-. 0.6 Weight.sup.c (g) Number of 8.4 .+-. 1.5 24.7 .+-. 3.0 35.9 .+-. 2.6 15.1 .+-. 3.2 21.7 .+-. 4.3 Tumours.sup.c Tumour Area.sup.c 38.8 .+-. 6.4 90.9 .+-. 10.6 160.0 .+-. 11.4 47.9 .+-. 10.4 77.7 .+-. 10.9 __________________________________________________ ________________________ .sup.a) Mice treated with DMH for 24 weeks, and then sacrificed 4 weeks later. .sup.b) Mice treated with DMH for 24 weeks, and then sacrificed 4 weeks later. They were maintained on Purina Mouse Chow for 20 weeks and then switched to either Whey Protein or Casein diet for the remaining 8 weeks. .sup.c) Mean .+-. SEM. ANOVA: solid line(s) connect those means not significantly different (p < 0.05).
Group Whey Pur/Whey Pur/Casein Casein Number of Tumours Tumour Area
However, at least in terms of the immunoenhancing effect of the diet, this study could be regarded as a single direction cross-over from test (ULacp) to control (D-Lacp) diets, showing that the biological activity of WPC on survival of old mice is dependent upon its undenatured state and correlating directly with the PFC assay used in our study (as illustrated in FIG. 3).
(b) Short and Long Term Survival of Mice with DMH-Induced Colon Cancer:
In DMH treated mice we noticed a difference between mortality by the 28 weeks end point and the survival time to the end of the experiment in relation to dietary protein type. During the first seven months of study, the mice fed undenatured whey protein (U-Lacp) had no death as compared to a 33% mortality observed towards the end of this period in the casein and Purina groups. In the subsequent four months mice on whey protein were fed denatured whey protein (D-Lacp). During this latter period the D-Lacp diet appeared to have no favourable effect on survival in comparison to the casein diet (Table 4, below).
Throughout the study repeat bioassays of spleen PFC were done to document the physiologic effects of the diets on immune function as reported previously and the stability of these effects. The immunoenhancing effect of the U-Lacp diet was consistently confirmed for the first 7 months of the study; however, in the following four months-(D-Lacp), the immunoenhancing effect previously observed in mice fed the U-Lacp diet was absent. The values of PFC response in relation to either the U-Lacp diet or the D-Lacp diet were consistent with those presented in FIG. 3. This study therefore confirms the hypothesis that the biological activity of WPC on survival of tumour bearing mice is dependent upon its undenatured state correlating directly with the PFC assay used in our study.
TABLE 4 ______________________________________ Effect of dietary milk protein on short and long term survival in A/J mice treated with the carcinogen 1,2- Dimethylhydrazine for 24 weeks. DIETARY GROUP.sup.b Whey Protein.sup.d Casein Purina ______________________________________ Mortality.sup.a at 28 weeks 0% 33% 33% Survival time.sup.c in weeks 40 41 30 ______________________________________ .sup.a significant by Chi Square analysis: Whey Protein vs. Purina vs. Casein p<0.05. .sup.b Originally 12 mice per group. .sup.c Survival time in weeks from the first dose of carcinogen. Whey protein and Casein differ significantly from Purina, MantelCox test p<0.01. .sup.d Undenatured Whey Protein used from weeks 3 to 28. Denatured Whey Protein used from weeks 28 until end.
The experiment referred to above which are summarized in Tables 3 and 4 used Lacprodan 80 as a source of undenatured WPC:
We now prefer to use a whey protein concentrate (WPC) in undenatured form prepared from milk treated in the most lenient way compatible with accepted standards of safety with regard to bacterial contamination. The extremely high solubility index indicated that the proteins present are essentially undenatured, hence demonstrating the leniency of the ultrafiltration process [31]. Although the proteins contained in the concentrates from the other commercially available sources examined were mostly in undenatured form, as indicated by the relatively high solubility of the concentrates, the content of serum albumin and immunoglobulins in these mixtures is below the level activity [31]. These very thermolabile proteins are denatured, hence precipitated and partially lost from whey when high pasteurization temperatures are utilized.
Our studies also showed that administration of S(n-butyl) homocysteine sulfoximine, which reduces splenic glutathione in half, significantly reduced the humoral immune response of whey protein-fed mice. This was taken as further evidence for the important role of glutathione in the immunoenhancing effect of dietary whey protein (32).
Tissue glutathione concentration may be increased by administration of gamma-glutamyl-cysteine. Intracellular glutathione increased in the kidney by about 50%, 40-60 minutes after subcutaneous (s.c.) injection in mice, returning to control values 2 hours later (33). The administered gamma-glutamylcysteine is transported intact into the cells, and serves as a substrate for glutathione synthetase (33).
Advances in amino acid sequencing of food proteins allowed us to investigate the occurrence of glutamylcysteine groups in whey protein and the possible relation to glutathione promotion. Indeed, whey protein concentrate from bovine milk contains substantial amounts of glutamylcysteine groups, unlike casein, which does not increase tissue glutathione when fed to mice (35). The glutamylcysteine groups are located primarily in the serum albumin fraction (six groups/molecule). Glutamylcysteine groups are extremely rare in animal and plant edible proteins. Extensive search of all available data on amino acid sequencing of edible proteins reveals that the Glu-Cys group with a disulfide link is indeed limited to some of the whey protein, and to the ovomucoid fraction of egg white which contains 2 of these groups in a 30,000 mol.wt.molecule (31).
Our recent (31) data further indicate that the humoral immune response is highest in mice fed a dietary whey protein concentrate exhibiting the highest solubility (undenatured conformation) and, more importantly, a greater relative concentration of the thermolabile bovine serum albumin (.gtoreq.10%) and immunoglobulins. In addition, the mice fed this type of whey protein concentrate exhibit higher levels of tissue GSH. The glutamylcysteine groups (rare in food protein) and the specific intramolecular bond as related to the undenatured conformation of the molecule are considered to be key factors in the glutathione-promoting activity of the protein mixture.
Recent experiments in Japan [36] showed that spleen cells of BALB/c male mice fed 25 g of our undenatured whey protein concentrate (WPC) (for which the Trademark name "Immunocal" has been applied) per 100 g diet for 4 weeks had an increased immune response to SRBC in vitro and a high content of L3T4+ cells (12.58.times.10.sup.6 .+-.1.36) than mice fed an isocaloric diet with 25 g. pure casein/100 g. diet (3.69.times.10.sup.6 .+-.0.50). Similarly, the speen L3T4+/LYt-2+ ratio was 1.36.+-.0.07 in undenatured WPC fed mice and 0.55.+-.0.07 in casein-fed controls (P<0.001). Conversely, the relatively high concentrations of the thermosensitive serum albumin and immunoglobulins resulting from the low degree of pasteurization of milk in our WPC, may reflect more closely the pattern of raw milk. These data lend support to the hypothesis that the thermolabile Glu-Cys containing proteins such as serum albumin in undenatured conformation are crucial elements for the biological activity of whey protein concentrate.
Suitable bovine whey protein concentrate (WPC) has been prepared by the "Service de recherche sur les aliments du Ministere de l'agriculture du Quebec" in St-Hyacinthe, Quebec, Canada, with the following characteristics: pure protein content 75% (the rest mostly lactose, some fat and moisture); solubility index: (pH 4.6); 99.5%. Protein composition as of total whey protein measured by polyacrylamide gel electrophoresis (31) was: beta-lactoglobulin 59.1.+-.4.0; alpha-lactalbumin: 6.6.+-.0.7; serum albumin: 9.7.+-.1.0; immunoglobulin 24.6.+-.2.6 (mean.+-.SD). The solubility index should preferably be above 99%.
The serum albumin of about 10% of the total whey protein was almost twice the corresponding value found in other commercially available whey protein concentrates that have been examined. It is believed that a serum albumin level .gtoreq.10% is highly advantageous to improving the immune system.
Serum albumin includes a substantial amount of glutamyl cysteine which is a substrate for glutathione synthesis in the body. The role of glutathione is discussed in detail in or article "The Biological Activity of Undenatured Dietary Whey Proteins: Role of Glutathione", Clin. Invest Med 14: 296-309, 1991 (31), which is incorporated by reference in its entirety.
Immunoglobulin in the range of about 25 to 30% of total whey protein is also important. Pasteurization at 72.degree. C. for 13 seconds resulted in an immunoglobulin level of 28.+-.2%. We have found it possible to achieve a serum albumin level as high as 14.+-.1% with milk pasteurized at 72.degree. C. for 13 seconds.
Upon bacteriological analysis no staph, salmonella, B cereus, or E coli were isolated in either the WPC prepared by the "Service de recherche sur les aliments du Ministere de l'agriculture du Quebec" or in the sample pasteurized at 72.degree. C. for 13 seconds. Other samples were prepared by heating the milk to 63.degree. C. for 30 minutes, with good results.
30 ml of heparinized blood may be used to determine the glutathione content of blood mononucleated phosphate buffered saline adjusted so that there are 10.sup.7 cells per tube. After centrifugation 900 ml of water is added to the pellet to lyse all the cells. To each aliquot is added 30% sulfosalicylic acid for a final concentration of 3% in 1 ml. After 15 minutes incubation, the samples are centrifuged, and the clear supernatant is used for the biochemical assay according to the method of Anderson [37]. Values are expressed as nanomol (nMol) per GSH/10.sup.7 cells. Blood lymphocyte subsets may be determined by flow-cytometry.
The total serum protein, including the albumins and the immunoglobulins may be determined by the Biuret method. The level of Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin G (IgG) and Immunoglobulin M (lgM) may be measured by immunonephlometry.
The presence of glutamylcysteine groups in the serum albumin component of the whey protein concentrate is considered to be a key factor in the glutathione-promoting and immunoenhancing activity of the protein mixture of the undenatured WPC. Our laboratory studies indicate that whey protein concentrates from other sources did not produce significant biological activities even though they exhibited similar nutritional efficiency. The percent serum albumin concentration in these products is (as mean.+-.SD) respectively: 4.+-.1 in Promod (Ross laboratories), 4.+-.1 in Alacen 855 (New Zealand Dairy), 4.8.+-.1 in Lacprodan-80 (produced from 1989 by Danmark Protein), 4.+-.0.1 in Sapro (Sapro, Montreal), 4.+-.1 in Savorpro-75 (Golden Cheese, Calif., USA), 5.+-.1 in Bioisolate (Lesueur, Isolates, Minn.) [8] and 4.3.+-.1 in Promix (Dumex, Quebec). Similarly, the content of the other thermolabile protein, immunoglobulin, was about half the value of the undenatured WPC used in this study.
The results indicate that undenatured whey proteins by providing specific fuel for glutathione replenishment in the immunocytes could represent an adjuvant to other forms of therapy.
Historically, and up until now, bacteria and spores in milk were reduced by thermal treatment (pasteurization). In order to be effective, that method inevitably produced denaturation, and hence subsequent precipitation and loss in the curd of a substantial amount of the most thermolabile and presumed biologically active fractions of serum albumin and immunoglobulin.
Our objective is to obtain a whey protein concentrate (w.p.c) containing the proteins in proportion and conformation as close as possible to that of raw milk, compatible with accepted safety standards of bacterial content. Up until now we have utilized the lowest acceptable level of heat treatment of milk in order to preserve thermolabile whey protein.
An alternative to heat treatment is a method based on membrane microfiltration. Utilizing Bactocatch (Alfa-Laval Ltd. Scarborough, Ontario) we can obtain a permeate by special membrane microfiltration of the skimmed milk whose bacteria content has been reduced to less than 0.5% of original input levels.
This permeate is then treated with rennet and the proteins in the whey supernatant concentrated by a lenient procedure to obtain the desired undenatured whey protein concentrate. The membrane microfiltration concept is an alternative to the heat treatment of milk as an appropriate way to preserve heat labile whey proteins, although techniques and equipment may be improved in time.
Tables 5 and 6 illustrate schematically a process to produce an improved undenatured WPC which we have referred to under the trademark Immunocal. Table 7 is a comparative chart showing the characteristics of Immunocal in comparison with the sources of WPC and showing also the consequences of 3 weeks dietary treatment.
We have concluded as a result of our work that undenatured whey protein concentrate (WPC) is of value in the prophylaxis of cancers, such as chemically induced cancer, typically such as colon cancer which is promoted by carcinogens such as dimethylhydrazine. It also is useful for the treatment of patients having cancer cells such as chemically induced cancer cells, to inhibit the replication of such cells. An approximate dosage for humans is in the range of about 8 to 40 grams daily and preferably 20 to 40 grams daily. It is particulary beneficial to administer 30 to 40 grams daily. It has been established that it is particularly advantageous to use WPC having a serum albumin in concentration of at least 10%.+-.1. The serum albumin should be at least 9% and most preferably at least 9.5%.
As the published literature shows, tumors of the colon induced by dimethylhydrazine in experiments with mice are similar to cancer of the colon in humans in terms of the type of lesion and response to chemotherapy. (27,28).
The discovery that the granulocytes/lymphocytes (G/L) ratio is increased in terminal cancer cases and correlates with the patient's condition (38) has prompted an interest in the factors that might influence this important parameter.
TABLE 5 ______________________________________ A SCHEMATIC REPRESENTATION OF THE PROCESS TO PRODUCE THE WPC WHICH WE PREFER TO AS IMMUNOCAL ______________________________________ Raw milk .dwnarw. Skimmed at 35.degree. C. = .fwdarw. cream .dwnarw. Skimmed milk pasteurized at 63.degree. C. for 30 minutes. .dwnarw. At 38.degree. C.: Addition of rennet (20 ml/100 kilos), allowing the agitation to resolve at low speed. .dwnarw. = .fwdarw. curd Whey .dwnarw. Filtered with cheese cotton to remove debris (45 minutes): At 40.degree. C.: Ultrafiltration (Romecon UFSI, polysulphone membrane, cut off 50,000, pore diameter 0.06 of an inch, surface 2-3 m.sup.2). : Diafiltration to wash out salts and lactose. Whey Protein Concentrate .dwnarw. Pasteurized at 63.degree. C. for 30 minutes. .dwnarw. At 40.degree. C.: Lyophylization (16 hours). .dwnarw. Whey Protein Concentrate, Powder: ______________________________________
TABLE 6 ______________________________________ ASSAY OF PRODUCT OF TABLE 5 ______________________________________ Polyacrylamide Serum Albumin .beta.-Lactoglobulin gel electrophoresis 10 .+-. 1% 57.8 .+-. 0.9% .alpha.-Lactalbumin Immunoglubin 11.4 .+-. 0.6% 22 .+-. 0.7% ______________________________________
For example granulocyte depletion using extracorporeal circulation was found to significantly reduce the size of a transplanted tumor in rabbit (39). Recent experimental studies in mice suggested the possibility that the second parameter of the G/L equation could be influenced by dietary means. Mice fed whey protein concentrate prepared so as to preserve the most thermosensitive molecule of whey, such as serum albumins in their native undenatured form, exhibited an enhanced immune response (35) manifested, in part, by an increased resistance to pneumococcal infection (40,1) and carcinogen induction of cancer (1)
This is the product which we referred to as undenatured WPC. Increased immune reactivity of mice fed with undenatured WPC was found to persist in naive cells transferred in vitro (36). The serum albumin contains six glutamylcysteine groups (31) hence provides the specific substrate for the synthesis of glutathione (33, 34) (GSH). These groups are extremely rare in food proteins (31).
TABLE 7 __________________________________________________ ________________________ PHYSICAL-CHEMICAL CHARACTERISITCS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF DIFFERENT TYPES OF WHEY PROTEIN CONCENTRATES Undenatured conformation Protein composition (% of Effect of 3 weeks dietary treatment Solubility total whey proteins) Immuno- PFC.sup.4 Glutathione (.mu.mol/g).sup.5 index (pH 4.6) .beta.-LG.sup.a .alpha.-La.sup.2 SA.sup.3 globulins .times. 10.sup.-3 Liver Heart __________________________________________________ ________________________ Immunocal 99.5% 57.8 .+-. 0.9 11.4 .+-. 0.6 10 .+-. 1 22 .+-. 0.7 148 .+-. 16 7.95 .+-. 0.40 1.15 .+-. 0.7 Promod 97% 61 .+-. 3 20 .+-. 1 4 .+-. 1 15 .+-. 3 65 .+-. 14 6.64 .+-. 0.41 1.0 .+-. 0.7 Alacen 855 97.1% 62 .+-. 8 22 .+-. 3 4 .+-. 1 12 .+-. 6 66 .+-. 17 6.04 .+-. 0.36 -- Lacprodan-80 96% 62 .+-. 4 18 .+-. 2 4.8 .+-. 2 15 .+-. 4 44 .+-. 15 6.70 .+-. 0.20 -- Sapro 95% 60 .+-. 3 21 .+-. 2 4 .+-. 1 14 .+-. 3 31 .+-. 8 -- -- Savorpro-75 98% 63 .+-. 3 20 .+-. 1 4 .+-. 1 13 .+-. 3 31 .+-. 8 -- -- Biolosolate 90.1% 66 .+-. 4 15 .+-. 1 5 .+-. 1 12 .+-. 3 65 .+-. 20 -- -- Casein -- -- -- -- -- 35 .+-. 9 -- 1.0 .+-. 0.8 __________________________________________________ ________________________ Values are expressed as mean .+-. S.D.; 20 g protein/100 g diet. .sup.1 LG, Lactoglobulin .sup.2 La, AlphaLactalbumin .sup.3 S.A., Serum Albumin2 .sup.4 Number of plaqueforming cells/spleen 5 days following immunization with a 5 .times. 10.sup.6 sheep red blood cells -- Signifies not done *Please see test for statistical reference.
The favourable effect of undenatured WPC in animal experiments were associated with a sustained elevation of tissue glutathione levels (41). However, nowhere this effect was more evident than in the spleen cells during the antigen driven clonal expansion of the lymphocyte pool (32): these experiments clearly indicate that the immune enhancing activity i.e. increased lymphocyte proliferation of dietary undenatured WPC is related to the observed greater production of GSH in the lymphocytes in comparison to an actual GSH decrease noted in casein fed controls during a similar antigenic challenge (32). GSH, a tripeptide thiol found in virtually all cells, is the major free radical oxygen scavenger (42). More specifically, the GSH content of the lymphocytes appears to be correlated with the ability of oxidants and thiols to modulate their proliferation (43). In this sense modulation of intracellular GSH may affect immune responsiveness (44, 45).
These experiments further indicate that the enhancing effect of dietary whey proteins on the lymphocytes is particularly evident when the antigenic stimulus for active proliferation is present.
However, this unique relation between dietary undenatured WPC and lymphocytes production is also manifest in normal unimmunized mice. After three weeks of dietary regimen, the spleen weights, as well as the spleen weight: body weight ratio of mice fed 20 g or 30 g undenatured WPC/100 g diet were moderately higher than the corresponding values of mice fed nutritionally equivalent diets containing 20 g or 30 g of either casein, soy protein or fish protein/100 g diet (46). More specifically, the number of cells per spleen were higher in undenatured WPC fed mice than the corresponding values in mice fed equivalent amounts of casein, wheat, soy and fish protein (35).
A more detailed study revealed that the number of nucleated cells in the spleen of mice fed a 25% undenatured WPC diet was significantly higher than the corresponding values in mice fed a control 25% casein diet. Interestingly, the observed changes were specifically related to doubling of the T cell population: particularly the L3T4.sup.+ subpopulation increased four fold, whereas the number of B-cells was unchanged (36). This later finding is consistent with other studies showing that the effects of undenatured WPC are not exerted centrally on the rate of primary B-lymphoctye production in the bone marrow and that the immune enhancing effect is specifically seen in response to T-cell dependent antigens (47).
The above described effect of undenatured WPC on the lymphocytes may well explain the observed inhibitory effect of this form of dietary regimen on experimental tumors. Recent experiments showed that continuous feeding of undenatured WPC in the diet inhibits the development (number and size) of tumors in the colon of mice over a period of 24 weeks of dimethylhydrazine (DMH) treatment (1). This antitumor effect could be caused by increased resistance of target cells to the carcinogen and/or a direct inhibitory effect of dietary undenatured WPC on tumor growth. A subsequent series of experiments (2) where animals were fed standard laboratory diet for the first 20 weeks of DMH and then switched to the undenatured WPC diet for the remaining 8 weeks of DMH treatment, clearly indicate an inhibitory effect of undenatured WPC feeding on cancer cells.
It is noteworthy that the enhancing effect of undenatured WPC on the peripheral lymphoid tissues of normal animals is not associated with significant changes in the total number of blood lymphocytes (36,46). The absence of variation in total number of circulating lymphocytes was also noted in healthy humans (Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.).
The induction of cellular GSH synthesis by the glutamylcysteine groups of undenatured WPC may constitute another interesting effect of this product in cancer patients. Indeed, the introduction of the cysteine delivery system OTZ (ozothiazolidine -4-carboxylate), while enhancing GSH levels in normal cells was found to result in feedback inhibition of the GSH cycle in human tumor cells (5).
A clinical trial was arranged in Japan by Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. The clinical team was directed by Dr. Masakazu Adachi. The clinical trial involved five patients who had an advanced stage terminal cancer. A summary report is reproduced below as Table 8 and laboratory data of hematocytes and glutathione levels are given in Table 9 for four of the patients. The dosage level for each patient was 30 grams per day.
As shown in Table 8 the lymphocyte number in all patients increased during the adminstration of the undenatured whey protein concentrate. Two other patients with an advanced stage had withdrawn from the trial because of digestive problems. Previous investigation had reported that once the lymphocyte number had dropped in cancer patients, the recovery of the lymphocyte number to a normal level may not be possible. The increase of the lymphocyte number is of importance because of its potentiality for improving the G/L ratio.
The results shown in Tables 8 and 9 may be contrasted with healthy individuals who (based on tests of 14 individuals) will usually have an glutathione PMN level of 0.34.+-.0.02, a glutathione RBC level of 0.066.+-.0.006, a WBC of 6640.+-.1700, a lymphocyte number of 2200.+-.460 a G/L ratio of 1.85.+-.0.45 and Plt 25.4.+-.3.3.
Table 10 shows the bacteriological analysis and also the protein distribution and solubility of the undenatured WPC used in the trials described in Tables 8 and 9.
In conclusion, it appears that the administration of WPC to cancer patients increases the number of blood lymphocytes and decreases the G/L ratio. The lymphocyte concentration, very low at the outset, tends to return towards normal values. On the basis of previously described experimental evidence (38,39), the observed effect of WPC suggests inhibition of cancer cell growth.
In tests of undenatured WPC subsequent to those described in Tables 8 and 9, the following observations were made:
(1) Patient F had solid tumors in her abdomen that could be identified by physical examination and she had received chemotherapy. She had difficulty in consuming the undenatured WPC and was about to withdraw from treatment. However it was found that as long as she was taking the undenatured WPC her lymphocyte number increased, and the increasing number of tumor markers even showed signs of decreasing.
TABLE 8 __________________________________________________ ________________________ improvement or terminal stage during undenatured WPC administration: Patient Cancer Recurrence exacerbation G/L lymphocytes GSH/lymphocytes period __________________________________________________ ________________________ A Gastric peritonitis tumor .uparw. (+) n.c. 980 .fwdarw. 1400 n.t. 54 days carcinomatosa ascites .uparw. ileus drop out B Uterus primary scc. 26 .fwdarw. 100 liver n.c. 960 .fwdarw. 1300 0.36 .fwdarw. 0.47 .fwdarw. 0.34 143 days lung meta. tumor p.s.: 0 metastasis .uparw. unfavourable C Breast bone meta. improveoment 4.4 .fwdarw. 2.2 480 .fwdarw. 1250 0.33 .fwdarw. 0.43 133 days bone meta (radiation therapy) p.s.: 0 favourable D Lung LN meta. tumor .uparw. (+) 11.6 .fwdarw. 4.0 340 .fwdarw. 930 0.85 .fwdarw. 0.53 79 days brain meta bone meta disturbance of consiousness died 50 days later after drop out E Esophag. -- lung metastasis (+) n.c. 600 .fwdarw. 1000 0.26 .fwdarw. 0.46 .fwdarw. 0.27 56 days LN meta. unfavourable __________________________________________________ ________________________
TABLE 9 __________________________________________________ ________________________ Lab Data of Hematocytes and Glutathione Level: Cancer Pre Immu After Patient Cancer Compli. GSH/PMN GSH/RBC WBC Lymp. Gran. G/L RBC Plt. Mono. __________________________________________________ ________________________ 0 day C Breast L.C. 0.33 0.075 26.9 4.8 20.9 4.4 356 9.5 1.2 8 days C Breast 0.47 25.1 35 days C Breast 0.40 0.083 34.3 8.3 23.4 2.8 352 11.5 2.6 77 days C Breast 0.43 0.095 32.6 8.1 22.l 2.7 357 10.0 2.4 91 days C Breast 0.37 0.074 40.4 11.6 25.7 2.2 362 12.0 3.1 119 days C Breast 0.088 38.6 16.1 19.2 1.2 367 11.4 3.3 133 days C Breast 0.31 0.090 40.0 12.5 24.5 2.0 359 10.7 3.0 26 days E Esophag. 0.26 0.067 38.5 5.9 29.4 5.0 416 23.6 3.2 0 days E Esophag. 0.46 0.078 48.2 6.8 38.6 5.7 401 24.8 2.8 14 days E Esophag. 0.39 0.061 45.5 7.4 34.6 4.7 405 26.0 3.5 42 days E Esophag. 0.066 53.6 8.7 40.6 4.7 393 25.1 4.3 56 days E Esophag. 0.27 0.066 57.8 0.5 43.0 4.1 408 25.1 4.3 5 days D Lung 0.85 0.073 44.7 3.4 39.3 11.6 345 32.9 2.0 15 days D Lung 0.46 0.072 51.3 6.2 39.5 6.4 292 28.2 5.6 42 days D Lung 0.53 0.071 50.6 9.3 37.3 4.0 325 32.9 4.0 3 days B Uterus 0.38 0.083 45.8 9.6 33.6 3.5 319 19.1 2.6 10 days B Uterus 0.34 0.083 42.8 7.7 32.9 4.3 306 17.9 2.2 18 day B Uterus 0.50 0.087 57.5 12.1 42.4 3.5 575 21.7 3.0 45 days B Uterus 0.55 0.090 51.0 13.1 35.5 2.7 315 19.8 2.4 87 days B Uterus 0.43 0.099 52.2 10.1 37.1 3.7 324 19.2 5.0 101 days B Uterus 0.47 0.076 66.5 12.9 49.5 3.8 296 28.8 4.1 129 days B Uterus 0.086 72.0 13.7 53.0 3.9 258 28.6 5.3 143 days B Uterus 0.34 0.092 77.3 13.3 58.7 4.4 267 30.9 5.3 __________________________________________________ ________________________
TABLE 10 __________________________________________________ ________________________ Undenatured WPC powder preserved at 4.degree. C. in dry environment with 3 exposures at room temperature (22-25.degree. C.) for about 4 days. __________________________________________________ ________________________ BACTERIOLOGICAL ANALYSIS Time after production Staph. Salmonella B cereus E coli Coliforms __________________________________________________ ________________________ 4 days 0 0 0 0 <100/100 g 14 months 0 0 0 0 <100/100 g __________________________________________________ ________________________ Protein distribution (1) and solubility (2) Time after production Solubility Beta-Lactoglubulla Alpha Lactalbumin Serum albumin Others (3) __________________________________________________ ________________________ 4 days 98.9 59.1 .+-. 4.0 (4) 6.6 .+-. 0.7 9.7 .+-. 1.0 24.6 .+-. 2.6 14 months 99.0 58.9 .+-. 3.9 9.6 .+-. 1.1 9.6 .+-. 1.1 22 .+-. 2.9 __________________________________________________ ________________________ (1) Months by polyacrylamide gel electrophoresis (2) Solubility index (ph 4.6) (3) Mostly immunoglobulin (4) Mean .+-. SD
(2) Patient G was treated for a local recurrence of cancer after radiation. She received radiation treatment in November, 1992. Administration of undenatured WPC commenced December 4. Her lymphocytes improved between December 3 and Jan. 20, 1993 from 960 to 1310. As of February 3 there was no recurrence and her lymphocytes were 1370 and G/L 3.1.
(3) Patient H had received radiation therapy for a local tumor. Administration of undenatured WPC was commenced Dec. 16, 1992. At that time, test results were as follows:
______________________________________ WBC 2700 Lym. 480 G/L 4.6 P/t 9.5 ______________________________________
Results on December 24 were:
______________________________________ CEA 11.0 WBC 4320 Lym. 910 G/L 3.7 P/t 10.7 ______________________________________
On January 20 results were:
______________________________________ CEA 7.1 WBC 3420 Lym. 830 P/t 11.5 ______________________________________
On February 3 the results were:
______________________________________ CEA 5.2 WBC 3,300 Lym. 860 G/L 2.5 P/t 11.5 ______________________________________
It was noted that progress of the patient was good.
(4) Patient "I" had received radiation therapy on mediastinum, on cervical and total brain. Administration of undenatured WPC was started on Dec. 1, 1992. His lymphocytes increased from 340 on November 26 to 930 on January 13. His G/L ratio decreased from 12.1 to 4.4 and WBC increased from 4500 to 5100.
REFERENCES
Which Are Incorporated by Reference in Their Entirety
1. Bounous, G., Papenburg R, Kongshavn, P. A. L., Gold, P, Fleiszer, D. (1988) "Dietary whey protein inhibits the development of dimethylhydrazine induced malignancy." Clin. Invest. Med. 11:213-217.
2. Papenburg R., Bounous, G., Fleiszer, D., Gold, P. (1990) "Dietary milk proteins inhibit the development of dimethylhydrazine-induced malignancy." Tumor Biology 11:129-136.
3. Bourtourault, M., Buleon, R., Samperez, S., Jovan, P., (1991) "Effet des proteines du lactoserum bovin sur la multiplication de cellules cancereuses humaines." C.R. Soc. Biol. 185:319-323.
4. Laursen, I., Briand, P., Lykkesfeldt, A. E., (1990) "Serum albumin as a modulator of growth of the human breast cancer cell line MCF-7." Anti-cancer Res. 10:343-51.
5. Russo, A., De Graff, W., Friedman, N., Mitchell, I., (1985) "Selective modulation of glutathione levels in human normal versus tumour cells and subsequent differential response to chemotherapy drugs." Cancer Res. 46:2865-48.
6. Baruchel, S., Wang, T., Farah, R., Batist, G., (1992) "Different effects of OTZ on organ GSH levels in rats bearing tumours".
7. Villadsen, British Patent 1,495,940 published Dec. 21, 1977 and entitled "Anti-Cancer Active Whey Fractions".
8. JOHN, A. M., BELL, J. M. Amino acid requirements of the growing mouse. J. Nutr. 106: 1361-1367, 1976
9. The mouse in biochemical research, Volume III, H. L. Foster, J. D. Small, J. D. Fox, editors, Academic Press, p.58, 1983.
10. HOAG, W. G., DICKIE, M. M. Nutrition in; Biology of the laboratory mouse, E. L. Green, editor, McGraw-Hill, New York, pp. 39-43, 1966.
11. CUNNINGHAM, A., and SZENBERG, A. Further improvements in the plaque technique for detecting single antibody forming cells. J. Immun. Vol 14, pg. 559-600,(1968)
12. ANDERSON, M. E. Tissue glutathione: In; Handbook of methods for oxygen radical research. C.R.C. Press, 317-329, 1985.
13. GLATT, H., PROTIC-SABLGIC, M., OESCH, F. Mutagenicity of glutathione and cysteine in the Ames Test. Science 220: 961-962, 1983.
14. TAYLOR, Y. C., BROWN, J. M. Elevation of intracellular glutathione levels following depletion and its relationship to protection against radiation and alkylating agents. Pharmacol. Ther. 39: 293-299, 1988.
15. WHITE, C. W., JACKSON, J. H., McMURTRY, I. F., REPINE, J. E. Hypoxia increases glutathione redox cycle and protects rat lungs against oxidants. J. Appl. Physiol. 65: 2607-2616, 1988.
16. ANDERSON, M. E., MEISTER, A. Transport and direct utilization of gamma-glutamylcyst(e)ine for glutathione synthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80: 707-711, 1983.
17. WILLIAMSON, J. M., BOETTCHER, B., MEISTER, A. Intracellular cysteine delivery system that protects against toxicity by promoting GSH synthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79: 6246-6249, 1982.
18. PURI, R. N., MEISTER, A. Transport of glutathione as gamma-glutamylcysteinyl-glycylester, into liver and kidney. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80: 5258-5260, 1987.
19. RICHIE, J. P., MILLS, B. J., LANG, C. A. Correction of a glutathione defiency in the aging mosquito increases its longevity. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 184: 113-117, 1987.
20. FERNANDEZ-CHECA, J. C., OOKHTENS, M., KAPLOWITZ. Effects of chronic ethanol feeding on rat hepatocyte glutathione. J. Clin. Invest. 83: 1247-1252, 1989.
21. LAUTERBURG, B. H., MITCHELL, J. R. Therapeutic doses of acetaminophen stimulate the turnover of cysteine and glutathione in man. J. Hepatol. 4: 206-211, 1987.
22. MEISTER, A., ANDERSON, M. E. Glutathione. Ann. Rev. Bloch. 52: 711-760, 1983.
23. MEKHAIL-ISHAK, K., HUDSON, N., TSAO, M. S., BATIST, G. Drug metabolizing enzymes in human colon cancer: Implications for therapy. Cancer Res. (In press), 1989.
24. LEWIS, A. D., HICKSON, I. D., ROBSON, C. N., HARRIS, A. L., ET AL. P.N.A.S. 85: 8511-8515, 1988.
25. HAMILTON, T. C., WINKLER, M. A., LOUIE K. G., BATIST, G., ET AL. Augmentation of adriamycin, melphalan and cisplastin cytoxicity in drug resistant and sensitive human ovarian cancer cell lines by BSO mediated GSH depletion. Biochem. Pharm. 34: 2583-2586, 1985.
26. SUZUKAKE, K., VISTICA, B. P., VISTICA, D. T. Dechlorination of L-phenylalanine mustard by sensitive and resistant tumor cells and its relationship to intracellular glutathione content. Biochem. Pharm. 32: 165-171, 1983.
27. ENKER, W. E., JACOBITZ, J. L. Experimental carcinogenesis of the colon induced by 1,2-dimethylhydrazine-di HCl: Value as a model of human disease. J. Surg. Res. 21: 291-299, 1976.
28. CORBETT, T. H., GRISWOLD, D. P., ROBERTS, G. J. ET AL. Evaluation of a single agent and combination of chemotherapeutic agents in mouse colon carcinogenesis. Cancer 40: 2650-2680, 1977.
29. WALSTRA; P. JENNEP. Dairy chemistry and physics. Wiley J. Nitork, (ed.), p. 106, 1984.
30. SWAISGOOD, M. E. Characteristics of edible fluids of animal origin: Milk, in; Food Chemistry, O. R. Fennema, (ed.)., Marcel Dekker, p. 796, 1985.
31. Bounous G,, Gold P: The biological activity of undenatured dietary whey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991.
32. Bounous G,, Batist G,, Gold P: Immunoenhancing property of dietary whey protein in mice: Role of glutathione. Clin Invest Med 12:154-61, 1989.
33. Anderson M E, Meester A: Transport and direct utilization of gamma-glutazylcyst(e)ine for glutathione synthesis. Proc Natl Acad Sci 80:707-11,, 1983.
34. Meister A: 5-Oxoprolinuria and other disorders of glutathione biosynthesis. In: Stranbury J B, Wymgaarden J B, Frederikson D S, eds. Metabolic basis of inherited diseases 4th edn. McGraw Hill, 1978:328-35
35. Bounous G. Kongshavn P A L, Gold. P: The immunoenhancing property of dietary whey protein concentrate. Clin Invest Med 11:271-8, 1988.
36. Hirai Y,, Nakay S. Kikuishi H,, Kawai K; Report: Evaluation of the immunological enhancement activities of Immunocal. Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd: Cellular Technology Institute: Dec. 13, 1990, Osaka, Japan.
37. Anderson M E: Tissue glutathione: In: C.R.C. Handbook of methods for oxygen radical research. Boca Raton, Fla.: CRC Press, Inc., 1985:317-29
38. IETOMI K. A study on the role of granylocytes in carcinoma-bearing hosts.
G/L ratio a new host indicator-J. Jpn Soc. Cancer ther. 25/662-671/1990
39. TABUCHI T., SOMA T., TONEKAWA M., KOMAI T., HASHIMOTO T., ADACHI M. "Reduction of V X 2 transplanted tumor by granulocyte depletion using extracorporeal circulation on rabbit models". Anticancer Res.
40. BOUNOUS G, KONGSHAVN P A L, GOLD P: Influence of protein type in nutritionally adequate diets on the development of immunity. In: Friedman M, ed. Adsorption and utilization of amino acids. Vol. II. Boca Raton, Fla.: C.R.C. Press, Inc., 1989: 212-33
41. BOUNOUS, G., GERVAIS R., AMER V., BATIST G., GOLD P., "The influence of dietary whey protein on tissue glutathione and the diseases of aging". Clin. Invest. Med. 12: 343-349, 1989.
42. RICHIE J. P. The role of glutathione in aging and cancer. Exper. Gerontology 27: 615-626, 1992
43. NOELLE R J, LAWRENCE D A: Determination of glutathione in lymphocytes and possible association of redox state and proliferative capacity of lymphocytes. Biochem J: 198: 571-9, 1981
44. FIDELUS R K, TSAN M F: Enhancement on intracellular glutathione promotes lymphocyte activation by mitogen. Cell Immunol 97: 155-63, 1986.
45. GOUGEROT-POCIDALO M A, PAY M, ROCHE S: Mechanisms by which oxidative injury inhibits the proliferative response of human lymphocytes to PHA, Effect of the thiol compound 2-mercapto-ethanol. Immunology 64: 281-8, 1988.
46. BOUNOUS G., LETOURNEAU L., KONGSHAVN P. A. L., "Influence of dietary protein type on the immune system of mice". J. Nutr. 113: 1415-1421, 1983
47. BOUNOUS G., SHENOUDA N., KONGSHAVN P. A. L., OSMOND D. G., "Mechanism of altered B-cell response induced by changes in dietary protein type in mice". J. Nutr. 115: 1409-1417, 1985
http://cnw.ca/en/releases/archive/Au.../01/c2216.html
