DHT блокаторы и андрогенетическая алопеция

[Dr. Vad]

Уважаемый Hard!

Наткнулся случайно на Ваш немолодой вопрос. По нему:



Am Fam Physician. 2003 Mar 1;67(5):1007-14.

Alopecia in women.

Thiedke CC.

Department of Family Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, South Carolina 29425, USA.

... Topically administered minoxidil is labeled for the treatment of androgenetic alopecia in women...



Отрывок из нем. инструкции:

Alopexy® PIERRE FABRE



Lösung für topische Anwendung:

Behandlung des erblich-hormonell bedingten Haarausfalls (Alopecia androgenetica)

1 ml Lösung enthält:

Wirkstoff: Minoxidilum 20 mg.

Hilfsstoffe: Ethanolum, Propylenglycolum, gereinigtes Wasser.



То же самое и для Regaine® 2%/5% PHARMACIA и некоторых других менее известных фирм.



И кто же эти Kirkland после всего этого? Во-во, правильно...

Kirkland: The Firm has handled pharmaceutical and biotechnology development and marketing alliances for several major pharmaceutical companies.

Вот такой вот "изГОтоВитель"-но...

[Hard]

Зря Вы так, уважаемый Dr. Vad.



Во-первых, Alopecia androgenetica у мужчин и Аndrogenetic alopecia у женщин - это разные понятия.

В американской прессе и на телевидении реклама на эту тему - одна из самых навязчивых и крутится постоянно (обычно - это реклама клиник, занимающихся алопецией). Так вот, каждый раз, говоря об Alopecia androgenetica, обязательно добавляют, что в этом случае вместе с Rogaine (именно апджоновским) они применяют и Propecia (финастерид) (т.е., действительно препарат, логически рассчитанный для этой формы; кстати, запрещенный к приему женщинам).

Несмотря на то, что статьи об испытаниях миноксидила как монопрепарата при Alopecia androgenetica у мужчин действительно публиковались (с положительными результатами, правда, весьма условными, на мой взгляд), в показания к применению она не включена. Кстати, не было в этих статьях и упоминаний о неких фантастических механизмах действия миноксидила, как то "блокаде действия тестостерона на волосяной фолликул" и "изменения соотношения фаз от регрессии обратно к росту", которые легко можно повстречать в русскоязычной литературе.

Полагаю, что появление аналогичной рекламы в немецкой литературе объясняется также несколько снисходительным отношением тамошних организаций к достоверности наблюдений. Аналогично тому, как в этой стране процветают и различные неформальные медицинские направления.

PS. Несмотря на то, что Фармация теперь одна компания с Апджоном, Regaine - это такой же дженерик, как и Minoxydil от Киркланд. И не факт еще, кто из них качественнее (как нельзя исключить даже то, что оба наливаются из одной бочки).

[Dr. Vad]

уважаемый Hard!



Будучи совсем не специалистом в обл. аллопеции, я только привел отрывки из "Kompendium" Швеицарии, аналогичной "Rote Liste" Германии или примерно "Видаль" в России, где излагаются инструкции для врачей по пользованию теми или иными препаратами, разрешенными и зарегистрированными в данной стране. Поэтому сомневаться не приходится в том, что там написано, и это не реклама; нюансы назначения / комбинации препаратов для лечения частных форм алопеций не обсуждались.

С другой стороны, контора Kirkland вообще не значится в данном справочнике, а в инфо, найденной по поводу нее на ам. сервере Yahoo, она занимается фармакоразвитием и маркетингом для некоторых фарминдустрий, напр. Аббот, поэтому у меня и закрались подозрения в ее компетенции как истинном производителе, но Вам виднее по ту сторону океана.

Цитата:

"....Несмотря на то, что статьи об испытаниях миноксидила как монопрепарата при Alopecia androgenetica у мужчин действительно публиковались (с положительными результатами, правда, весьма условными, на мой взгляд), в показания к применению она не включена..."



Лично мне достаточно подтверждения FDA (правда к этому Вы там может также скептически относитесь, думая что это все реклама):



Minoxidil Article - FDA approves 5% Rogaine for over-the-counter sales:



...Pharmacia & Upjohn presented results from clinical studies to the committees showing that Rogaine Extra Strength for Men will grow up to 46% more hair for men than regular strength Rogaine, with the onset of hair regrowth occurring at eight weeks compared to the current regular strength Rogaine which begins regrowing hair at 16 weeks...



...Outside the United States, Rogaine Extra Strength for Men is marketed to both men and women under the brand name Regaine in 14 countries, including two countries as a non-prescription product. The first country to receive approval was New Zealand in 1993. Pharmacia & Upjohn researchers are continuing work with the FDA on the Rogaine Extra Strength product for women, targeting it for over-the-counter clearance in the near future.

Regular strength Rogaine was approved for men as a prescription product in August of 1988 and for women in August of 1991. Rogaine for Men and Rogaine for Women were cleared for over-the-counter sale in February of 1996. A New Drug Application (NDA) was submitted for Rogaine Extra Strength for Men as a prescription product in December of 1995 and reached approvable status in December of 1996. Pharmacia & Upjohn elected not to pursue final approval as a prescription drug, but instead filed a New Drug Application in February of 1997 seeking over-the-counter clearance...



И о производителях дженериков или истинных разработчиках:

Minoxidil is the generic name for products originally developed by UpJohn and called Rogaine in the USA or Regaine in Europe and elsewhere.



Original article:

: J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):377-85.



A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men.



Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, Koperski JA, Swinehart JM, Tschen EH, Trancik RJ.



Duke Dermatopharmacology Study Center, Durham, North Carolina, USA.



BACKGROUND: Topical minoxidil solution 2% stimulates new hair growth and helps stop the loss of hair in individuals with androgenetic alopecia (AGA). Results can be variable, and historical experience suggests that higher concentrations of topical minoxidil may enhance efficacy. OBJECTIVE: The purpose of this 48-week, double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter trial was to compare 5% topical minoxidil with 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of men with AGA. METHODS: A total of 393 men (18-49 years old) with AGA applied 5% topical minoxidil solution (n = 157), 2% topical minoxidil solution (n = 158), or placebo (vehicle for 5% solution; n = 78) twice daily. Efficacy was evaluated by scalp target area hair counts and patient and investigator assessments of change in scalp coverage and benefit of treatment. RESULTS: After 48 weeks of therapy, 5% topical minoxidil was significantly superior to 2% topical minoxidil and placebo in terms of change from baseline in nonvellus hair count, patient rating of scalp coverage and treatment benefit, and investigator rating of scalp coverage. Hair count data indicate that response to treatment occurred earlier with 5% compared with 2% topical minoxidil. Additionally, data from a patient questionnaire on quality of life, global benefit, hair growth, and hair styling demonstrated that 5% topical minoxidil helped improve patients' psychosocial perceptions of hair loss. An increased occurrence of pruritus and local irritation was observed with 5% topical minoxidil compared with 2% topical minoxidil. CONCLUSION: In men with AGA, 5% topical minoxidil was clearly superior to 2% topical minoxidil and placebo in increasing hair regrowth, and the magnitude of its effect was marked (45% more hair regrowth than 2% topical minoxidil at week 48). Men who used 5% topical minoxidil also had an earlier response to treatment than those who used 2% topical minoxidil. Psychosocial perceptions of hair loss in men with AGA were also improved. Topical minoxidil (5% and 2%) was well tolerated by the men in this trial without evidence of systemic effects.

[Dr. Vad]

И вдогонку к цитате:

...Propecia (финастерид) (т.е., действительно препарат, логически рассчитанный для этой формы; кстати, запрещенный к приему женщинам)...

Очевидно, не совсем верно "запрещен", а не эффективен или не разрешен, но иногда пользуют его в Европе, наверное, "off-label":



J Am Acad Dermatol. 2002 Nov;47(5):733-9.

Hair loss in women with hyperandrogenism: four cases responding to finasteride.



Shum KW, Cullen DR, Messenger AG.



Department of Dermatology, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, UK.



Oral finasteride, a type II 5 alpha-reductase inhibitor, has been shown to increase hair growth and slow progression of thinning in men with androgenetic or male pattern balding (Hamiliton type) but has no affect on hair growth in postmenopausal women with female pattern hair loss (Ludwig type). We describe 4 cases of hair loss with characteristics of both male and female patterns in women with hyperandrogenism in which finasteride has improved or stabilized the alopecia. Improved hair growth was seen after 6 months, 1 year, 2 years, and 2.5 years, respectively. The finding that finasteride treatment improves pattern hair loss in women with hyperandrogenism but does not affect those postmenopausal women with female pattern hair loss without hyperandrogenism supports the concept that not all types of female hair loss have the same pathophysiology.



: J Dermatol. 2002 Oct;29(10):665-9.

Depression circumstantially related to the administration of finasteride for androgenetic alopecia.

Altomare G, Capella GL.



Department of Dermatology, Ospedale Maggiore IRCCS, University of Milan, Italy.

In this paper we report 19 patients (14 males, 5 females; mean age 28.16 years +/- 7.68 SD) out of a series of 23 (17 males, 5 females) who developed a mood disturbance (moderate to severe depression) during treatment with finasteride, 1 mg/day orally, for androgenetic alopecia (Hamilton subtypes III-V; Ludwig subtypes I-II). Depression, which significatively impaired sociofamilial relations, sleep and eating behaviour, was associated to marked anxiety in some cases, developed after 9-19 weeks of treatment with finasteride, and promptly resolved after suspension of the drug. Two patients accepted reintroduction of the drug, and depression relapsed within 2 weeks. Depression as an adverse effect of finasteride has been reported only once. Further studies are needed to confirm our circumstantial observations, which are based on a retrospective series of patients.



Уважаемый Hard!

вспомните Ваше начало дискуссии и далее, если действительно эта тема Вам так интересна, будем дискутировать предметно, лично мне углубляться в данную тематику по тонкостям назначения или ведения не хотелось бы.

[Hard]

Уважаемый Dr. Vad.

Из приведенной Вами статьи становится понятно, почему подобные испытания не были приняты в расчет при составлении показаний к применению миноксидила.

1. "trial was to compare 5% topical minoxidil with 2% topical minoxidil and placebo"

5% раствор сравнивается с 2% и плацебо в одной куче.

2. "Psychosocial perceptions of hair loss in men with AGA were also improved".

Психологическая часть появляется только в заключении.

Если Вы знакомы с протоколами исследований, то поймете, каков уровень данного.

Поэтому к FDA оно отношения не имело. Препарат уже ранее был разрешен к применению, но не при AGA.

Что касается дженериков, то Апджон действительно разработчик. Правда, Rogaine - это только форма расфасовки, а изначально был именно миноксидил - кардиологический преп-т.

[Hard]

Собственно, дискуссия заключалась в вопросе, указал ли разработчик оригинального препарата показание: гормонально-зависимая форма алопеции. Я считаю, что нет. Вы считаете, - да.

Пусть FDA нас рассудит.

[Hard]

Кстати, по поводу финастерида. Тоже есть различные рекомендации. Однако, посмотрите вот эту:

Finasteride (Oral) (http://www.genesishealth.com/micromedex/quickdrug/dnx0327.aspx)

Женщинам и детям принимать не следует. А тем, кто может забеременеть (т.е., большинству), так даже и не дотрагиваться. !!!

[Dr. Vad]

Уважаемый Hard!



Оригинальный разработчик PharmaciaUpjohn написала в компендиуме так:

Der Wirkstoff von Regaine ist Minoxidil, der bei topischer Anwendung bei Männern und Frauen den übermässigen Haarausfall bei Alopecia androgenetica reduziert und das Wachstum neuer Haare anregt. Der genaue Wirkungsmechanismus ist nicht bekannt.

Прим. перевод: деиств. в-вом в регаине явл. миноксидил, кот. путем местн. нанесения снижает выпадение волос, обусл. Alopecia androgenetica у мужчин и женщин ... точный механизм неизвестен (июнь 2001).

Кирклэнд не является ориг. разработчиком, поэтому, что он пишет в инструкции, остается на его совести, при чем здесь ФДА?



Там же по финастериду: противопоказан для применения для женщин и детей.



Поэтому, в Европе он используется оф-лэйбл или оф-лайсенс, когда другие методики не работают.

Кстати, препарат применялся у женщин в дозе 1 мг без эффекта, но есть мнения, что просто доза была маловата. Чаще финастерид у женщин применяется в постменопаузе, поэтому какая беременность?



Сам же больше сталкиваюсь с нутритивным выпадением волос, поэтому чаще рекомендую железо и Л-лизин.



О клин. исследованиях: ни Вы ни я не знаем оригинала статьи, тк, напр. не имею доступа; судить по абстракту с неполными данными затрудняюсь, очевидно разница между 2% и плацебо была незначительной, а не свалена в "одну кучу", да и разработчикам было важнее показать большую эфф. 5%, ведь 2% уже давно на рынке.

Психочасть уже в результатах, будьте внимательнее:

...Additionally, data from a patient questionnaire on quality of life, global benefit, hair growth, and hair styling demonstrated that 5% topical minoxidil helped improve patients' psychosocial perceptions of hair loss...

Этот трайл и лег в основу FDA approval, может Кирклэнд просто постеснялся указывать это в своей инструкции, как никак препарат-то был Регэйн и спонсировала его Ph&Up, да и вообще у них то 5% препарат-то есть?



Было приятно пообщаться

[Dr. Vad]

Просто помещу часть консенсуса, здесь учитывались не только ФДА и реклама, думаю, сможете получить ответы на многие вопросы:



Dermatol Surg. 2002 Oct;28(10):894-900.



The potential role of minoxidil in the hair transplantation setting.



Avram MR, Cole JP, Gandelman M, Haber R, Knudsen R, Leavitt MT, Leonard RT Jr, Puig CJ, Rose PT, Vogel JE, Ziering CL; Roundtable Consensus Meeting of The 9th Annual Meeting of The International Society of Hair Restoration Surgery.



Department of Dermatology New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA.



MINOXIDIL

In 1979 oral minoxidil was approved for the treatment of patients with severe hypertension. 3 Reports of increased body hair growth in many of the patients using this antihypertensive preparation led to clinical development of a topical formulation of the drug. Minoxidil 2% topical solution via prescription was approved by the FDA for the treatment of androgenetic alopecia in men (1988) and women (1992). In 1996, minoxidil 2% solution was approved for over-the-counter use in men and women with androgenetic alopecia. Subsequently, in 1997, minoxidil 5% topical solution was approved for nonprescription use in men with androgenetic alopecia. 3



Although its exact mechanism of action remains unknown, topical minoxidil may act as a nonspecific biologic response modifier. The vasorelaxant effect of minoxidil sulfate, the active metabolite of minoxidil, results primarily from opening potassium channels. 11,12 However, the mechanism of action of topical minoxidil with respect to the stimulation of hair growth appears to be independent of vasodilation. 3 Minoxidil topical solution acts directly to enlarge miniaturized follicles and the diameters of the hair shafts they produce. Telogen hair follicles are converted to anagen hair follicles, and the anagen phase of hair growth is prolonged, thus slowing the progression of hair loss. 3 Although the growth phase may be prolonged, the follicle will continue to cycle, thus several months' use (up to 1 year) may be necessary before optimum potential hair growth is achieved. An important factor that favors regrowth is the presence of a large number of partially miniaturized follicles that are still producing hair 3/8 inch or more in length.



Studies of minoxidil topical solution in men and women have demonstrated significant increases in both hair count 13 and hair weight 8,14 compared with a vehicle placebo control, with the minoxidil 5% solution significantly more effective than the 2% solution in male subjects. 13 Recently Rundegren and Trancik 15 evaluated the effects of minoxidil 5% and 2% topical solution on stabilization of hair loss in men and women with androgenetic alopecia. Stabilization was defined as a combination of unchanged hair status and hair regrowth. This retrospective analysis was based on comparative data obtained from four randomized, double-blind, placebo-controlled trials (n = 1054) and from a major postmarketing surveillance study. The stabilization response (ie, the percentage of patients who had unchanged hair growth or regrowth) varied from 87 to 88% in female studies of minoxidil 2% (n = 438) and 75 to 96% in male studies of minoxidil 5% (n = 616) (Table 1). Both concentrations of minoxidil topical solution were significantly superior to placebo. The response rates noted in placebo patients is likely due to the excipient propylene glycol. Data from the postmarketing surveillance study found that 80% (n = 11,000) of patients being treated with minoxidil 2% topical solution reported a diminished rate or stopping of hair loss. 15 Studies focusing on other indications of hair loss, although not approved in the product labeling, have shown that minoxidil stimulates hair regrowth in patients with patchy and extensive alopecia areata and reduces the duration of alopecia caused by chemotherapy. 16,17



Several studies have examined the use of minoxidil as an adjunct to hair transplantation surgery in men with androgenetic alopecia. 1820 In an uncontrolled study of 12 male patients with androgenetic alopecia, minoxidil 3% topical solution was administered twice a day to the transplant area starting 48-72 hours after hair transplant surgery. 18 Two patients demonstrated hair growth without the usual shedding 2-4 weeks after surgery and two additional patients had regrowth within 4 weeks after postsurgical telogen effluvium. This is far sooner than the typical 3-5 months.



In another uncontrolled trial of 16 male hair transplant patients with androgenetic alopecia, 19 minoxidil 2% was administered for 4 weeks prior to surgery, interrupted for 3 weeks, then restarted and continued for 3 months after surgery. The study found that in 71% of grafts, partial or total hair was still growing without the usual shedding that occurs 2-4 weeks after surgery.



The effectiveness of administering minoxidil prior to hair transplant surgery was also reported by Roenigk and Berman. 20 In this double-blind trial, 12 males with androgenetic alopecia were randomized to have either minoxidil 2% topical solution or placebo applied to the donor area for 6 weeks prior to transplantation and to recipient areas for 17 weeks after surgery. After 17 weeks, significantly less grafted hair was lost by minoxidil-treated patients compared with placebo-treated patients (22% versus 52%; P = .001).

[Hard]

Уважаемый Dr. Vad.

Оригинальный разработчик миноксидила - Upjohn, разработала его еще до объединения с фирмой Pharmacia.

Поскольку, как здесь правильно указано, точный механизм - неизвестен, предположение об изменениях фаз - всего лишь дань конъюнктуре, которую ньюйоркский дерматолог позволил себе только потому, что выступал в специфической среде (Meeting of The International Society of Hair Restoration Surgery). Никаких подтверждений этой гипотезе нет и в серьезной литературе такое утверждение бы не появилось.

Зато, здесь есть ответ по поводу разницы между 2% и плацебо (да и зачем иначе Ph&Up продолжала бы продавать 2% практически по той же цене, что и 5% ?). Полагаю, после этого грамотность первого исследования со смешанным контролем (2%+плацебо) можно уже не обсуждать.

Кстати, в последней статье опять же не разделены конкретные формы алопеции. Такая форма смешивания в кучу Alopecia androgenetica у мужчин и androgenetical alopecia (у мужчин и женщин) - показатель того, что стремление рекламировать препарат превышает стремление к его изучению. К сожалению, немецким я не владею (пришлось проконсультироваться :-), но фраза "der bei topischer Anwendung bei Mannern und Frauen den ubermassigen Haarausfall bei Alopecia androgenetica" говорит о низком уровне тех кто представляет эту корпорацию в Европе (или об их хитрости и расчете на европейские правила). Т.е., все сводится именно к тому, что попадая на европейский рынок данные препараты оставляют при себе только коммерческую составляющую всей информации.

По поводу психологической составляющей: "Additionally, data from a patient questionnaire on quality of life, global benefit, hair growth, and hair styling demonstrated that 5% topical minoxidil helped improve patients' psychosocial perceptions of hair loss". Это, конечно, замечательно, но нигде не сказано, что то же самое не происходило в группе плацебо. :-)

По поводу финастерида: абсолютно та же ситуация. Например, в мне встретился русский вариант аннотации Мерка, где финастерид как раз рекомендован и женщинам с алопецией!!! (возможно, это крайний вариант, случайно попавший в интернет, сейчас пытаюсь снова его обнаружить...) Попробовали бы они написать это в Америке (независимо от возраста, кстати).

[Hard]

А некоторые даже гирсутизм пытались лечить финастеридом (http://www.rmj.ru/rmj/t5/n7/endo.htm)

[V. ZAITSEV]

Простите, что вмешиваюсь, ничего не могу сказать по DHT-блокаторам при алопеции, но по МД статинов все же не все так плохо.

Уважаемые участники этой дискуссии, Вы грамотные специалисты и немного обидно, что продуктивности этого обсуждения мешает эмоциональный фактор.

[Dr. Vad]

Я не против оценки/установления механизма действия статинов, кроме холестерин-снижающего, но что конкретно или же все вместе в их действии приносит неоспоримую пользу, вот вопрос?, напр. одна из таких статей: (выделено мной)



Int J Clin Pract Suppl. 2003 Mar;(134):51-7.

Role of statin pleiotropism in acute coronary syndromes and stroke.



Liao JK.



Brigham and Women's Hospital, Cambridge, Massachusetts, USA.



Several landmark clinical trials have demonstrated the benefit of lipid-lowering with statins for the primary and secondary prevention of coronary heart disease. The clinical data in support of lowering cholesterol by statins are unequivocal. The established mechanism of action is via sterol regulatory element binding protein (SREBP) activation due to reduced hepatic cholesterol synthesis and secondary upregulation of the low-density lipoprotein (LDL)-receptor, leading to enhanced clearance of circulating cholesterol and lipids. Although it is widely accepted that most clinical benefit obtained with statins is a direct result of their lipid-lowering properties,

***there is still some debate as to whether the so-called 'pleiotropic effects' of statins contribute to the clinical outcome in vascular disease, or whether all the beneficial effects of statins are simply due to lipid-lowering.*** For example, these agents appear to display additional cholesterol-independent effects on various aspects of cardiovascular disease, including improving endothelial function, decreasing vascular inflammation and enhancing plaque stability. Thus,

***further studies are needed to understand the full impact of statin therapy on each of these processes and whether these effects contribute to the clinical benefits of statins in acute coronary syndromes and stroke.***



Существуют препараты, применяемые в медицине, у которых точный механизм действия не установлен, но в эффективности которых никто не сомневается. Также возникают пепараты, которые разрабатывались с одной целью, а сейчас применяются в других областях: напр. талидомид, силденафил. А сейчас виагру также используют для лечения легочной гипертензии. Или, если следовать логике коллеги, раз в инструкции к препарату указано лечить импотенцию, дальше пользовать - ни-ни. Почему лаборатории мира пытаются установить конкретный МД миноксидила при алопеции, а по личным наблюдениям коллеги это бензин-керосиновая терапия?

В процессе дискуссии задавал некоторые вопросы по личным убеждениям Harda, как видите из дискуссии, ни на один не отвечен, лишь голословное противостояние на личных наблюдениях, как из мультфильма: А баба Яга Против!

С другой стороны, свое мнение высказывать не запрещено, для этого форум и существует, поэтому пусть каждый пишет и отстаивает то, что пожелает. Как говаривали в старину: Бумага все стерпит, теперь можно это экстраполиривать и на интернет.

[Hard]

Уважаемый Dr. Vad. Дело ведь не в моих наблюдениях. Double blind проводится для контроля какого-либо эффекта. Т.е., его есть смысл проводить, когда есть что сравнивать (например с плацебо или другим препаратом с известным МД).

А что собственно сравнивать в данном случае? Это все равно, что устраивать double blind на тему "у кого быстрее отрастет отрезанная нога: у того, кто пьет таблетки, или у того, кто не пьет."

Вы же знаете, что про первые удачные экперименты большого масштаба мир узнает сразу. Никому не требовалось контролировать первую удачную пересадку сердца.

Просто здесь нечего сравнивать - явление само по себе отсутствует.

Первого удачно пролеченного пациента с мужской генетически обусловленной алопецией мир узнает тоже сразу,.. но не из рекламных роликов.

А уж потом можно будет говорить о том, чтобы проверять (double blind, в т.ч.) отчего этот эффект возник (от лечения, или еще от чего).



И "лаборатории мира" вовсе не "пытаются установить конкретный МД миноксидила при алопеции..." (той формы , о которой мы здесь говорили), они пытаются его увидеть, но пока бузуспешно.

А пока что, у пациентов как Вы правильно ранее заметили, улучшается только личностная перцепция. Но это единственный положительный эффект от данной терапии. И длится это улучшение весь период лечения - можно пожизненно. Пьют они таблетки волосатости и радуются.

[tino]

Замечательно, уважаемый Hard, на основании Ваших собственных наблюдений (а не результатов double blind RCT), а также отсутствии известного МД (интересно, что Вы скажете о статинах, которые, несмотря на нормальные липиды, также увеличивают продолжительность жизни у больных с атеросклерозом по пока неустановленному МД, неужели тоже "...отнести к группе методов лечения, открытой на данном форуме под названием "бензин-керосин-терапия"?), невзирая на рекомендации дерматологов по обе стороны от океана, можете относить, что куда хотите, а также пользовать бензин или др. ГСМ для лечения любой патологии, опираясь на собственное понимание о EBM.

К сожалению, этот форум также не модерируется, поэтому мнения модератора-специалиста, мы также не услышим, да и Вам лучше оставаться при собственном мнении.



Только, не понятно, зачем задавать самому себе вопросы на форуме, ведь ответы Вам заранее все известны...





test test