День добрый! Недавно узнала, что появился новый весьма эффективный при онк...

english koi8- r windows- 1251

КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ В РАЗРАБОТКЕ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ КЛАССА "ЭРБИСОЛ".
А. Н. Николаенко, Киев, НПЦ "ЭРБИС".

Разработка новых высокоэффективных лекарственных препаратов всегда являлась зоной пристального внимания ведущих фармакологических фирм мира. Несмотря на огромный ассортимент медпрепаратов поиск универсальных механизмов воздействия на организм человека становится особо актуальным на рубеже нового столетия.

Одним из таких направлений в области высокоэффективных лекарствен- ных препаратов нового поколения являются препараты класса ЭРБИСОЛ, разрабатываемые в Научно Производственном Центре "ЭРБИС" (Украина, г. Киев).

Характерной особенностью препаратов класса ЭРБИСОЛ является оригинальный механизм действия, согласно которому они воздействуют не столько на само заболевание, сколько на весь организм в целом, активизируя контролирующие системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. Одной из главных таких контролирующих систем является иммунная система.

Препараты направленно активизируют иммунную систему, эффективность которой проявляется прежде всего через воздействие макрофагального звена, способствующего репарации поврежденных клеток и восстановлению функциональной активности органов и тканей, а также через N- и Т- киллеры, ответственные за уничтожение аномальных клеток и тканей.

В основу разработки принципиально нового метода воздействия на восстановление функциональной активности органов и тканей при патологических изменениях легли фундаментальные исследования процессов регенерации органов и тканей животных при различного рода повреждениях. Процесс регенерации, как известно, широко развит у низкоорганизованных животных. Например, если разрезать пополам червя, то из головной части вырастит новая особь. У краба отрастают оторванные клешни, у тритона лапы, у ящерицы хвост, а вот у птиц и млекопитающих такой возможности нет. Неужели в ходе эволюции они утратили такую способность, или она находится в заблокированном, дремлющем состоянии и проявляется только на уровне заживления ран, восстановления кожного и волосяного покрова, эпидермиса кишечника и других клеток, постоянно обновляющихся в процессе жизнедеятельности организма?

А ведь найди ключ к запуску процессов регенерации органов и тканей, можно принципиально по новому подойти к вопросам лечения очагов патологий. Стремиться не столько залечивать такие очаги, сколько замещать их здоровой тканью, путем ускорения процессов восстановления поврежденных и уничтожения аномальных клеток и тканей, не поддающихся регенерации, а также активизации процессов гипертрофии и пролиферации здоровых соседних клеток, замещающих очаги некроза. Кроме того, активизируя процессы регенерации у пожилых людей можно восстанавливать функциональную недостаточность органов, модулируя процесс "омоложения" ткани и, таким образом, иначе подойти к решению проблем активного долголетия.

Прекрасная мечта, но как к ней подступиться? И вот сама природа дала нам в руки подсказку.

Оказывается, если крысе отрезать 2/ 3 печени, то из оставшейся части уже на следующие сутки выростает почти в полном объеме новая печень. Заметьте это у высокоорганизованного животного, причем такая высокая скорость регенерации недоступна даже для низших животных, так как разрезанный червь, клешни краба, лапы тритона, хвост ящерицы отрастают в течение нескольких месяцев. Конечно регенерация печени крыс отличается от регенерации органов у этих животных, но тем не менее указывает на то, что высшие животные не утратили это свойство.

При изучении процесса регенерации печени крыс нами было обнаружено, что после удаления 2/ 3 печени на поверхности гепатоцитов (основных функциональных клеток печени) оставшейся части печени уже на 4- 5 часу появляются "новые" антигены - белковые молекулы, отсутствующие в норме, которые меняют иммуногенность регенерирующей ткани / 1/ ,* активируя тем самим иммунную систему животного. При этом первыми на появление таких "новых" молекул откликается самое древнее звено иммунной системы - макрофаги. В печени они представлены Купферовскими клетками. Если в этот момент их нейтролизовать, введя в кровеносное русло тушь, коллоидное железо или золото, то регенерации печени не будет / 3/ .

Интересно отметить, что макрофаги впервые открыл И. И. Мечников и попытался с их помощью решить проблему долголетия людей. И в самом деле он был на пути к этому. Впрочем, это стало ясно сейчас, а тогда думали - так, фантазии старика. Он экспериментировал на обезьянах. Ему встретился стареющий миллионер, который, в духе тогдашней научной фантастики, хотел попасть к нему в опыт и омолодиться. Он- то и субсидировал ученого, купил обезьян. Беда была в том, что свои эксперименты Мечников начал ставить во Франции в I- ю Мировую войну. Немцы подошли к Парижу, снаряды стали падать в городе. И власти побоялись, что если снаряды попадут в питомник, инфицированные обезьяны (ученый пытался заставить работать макрофаги, подстегнув их инфекцией) разбегутся по Парижу и вызовят эпидемию. Французы поступили в духе военного времени: пришел наряд солдат и на глазах у исследователя расстрелял драгоценных обезьян. Мечников не перенес этого и вскоре умер, а идея на некоторое время забылась - ее тогда так никто и не понял. А ведь уже тогда мы могли бы иметь такое лекарство.

Чего- то все же не хватало во всем этом. Инфицируя организм, Мечников действительно "подстегивал" макрофаги, но запускал и очень сильные побочные процессы. Нет, очевидно, надо было идти другим путем, - многое стало ясно, когда было обнаружено, что наша система "починки" включает не одно, а, по крайней мере, два звена. Сначала поврежденную клетку пытаются "починить" макрофаги, а если это не удается, подходит второй эшелон - "киллеры", специализированные клетки- убийцы, уничтожающие безнадежно больные клетки.

Следует особо подчеркнуть, что ежедневно в каждом из нас рождаются миллионы раковых клеток. Неважно вследствии чего они возникают: то ли в результате воздействия канцерогенных веществ, то ли радиации, то ли вируса. Вероятно каждая из этих причин собирает свою долю жертв, соотношение которых зависит от экологической особенности данной среды. И все эти раковые, мутантные, вирусоносители и другие необратимо патологически измененные (аномальные) клетки должны беспощадно уничтожаться иммунной системой организма. Именно в этом и заложена основная ее задача, а не борьба с внешними инфекциями, как долгое время считалось раньше. За эту функцию отвечают клетки киллеры (убийцы), представленные в организме двумя эшелонами:

а). естественные киллеры (N- киллеры), выполняющие функции полиции и уничтожающие любую аномальную клетку;
б). Т- киллеры - заказные убийцы- терминаторы, выборочно уничтожаю- щие по команде иммунного ответа, только запрограммированную жертву. Такой жертвой чаще всего являются раковые клетки или клетки- вирусоносители.

Так вот, в норме иммунная система обязана уничтожить весь этот негатив, но как только происходит в ней сбой, часть раковых клеток ускользает от возмездия и накопление их критической массы приводит к трагедии. Онкологические заболевания это следствие болезни иммунной системы. При своевременной НАПРАВЛЕННОЙ коррекции иммунной системы можно предотвратить и успешно бороться с раковыми заболеваниями.
Но вернемся к регенерирующей печени. В оставшейся части органа также присутствуют раковые клетки, которые при интенсивном росте органа должны быстрее размножаться чем нормальные клетки, и, теоретически, регенерирующая печень должна превратиться в раковую опухоль. Но, к счастью, в природе такого не случается. Ни по литературным данным, ни в своей практике (а нами прооперировано более 4 тыс. крыс) такого случая не зафиксировано. Более того, нам иногда попадались спонтанные опухоли в печени экспериментальных крыс, но на следующий день после операции мы их не выявляли. Оказывается обнаруженные нами "новые" антигены активируют киллеры, которые контролируют "чистоту" процесса регенерации, уничтожая раковые клетки.

Таким образом мы обнаружили появление при повреждении органов и тканей "новых" антигенов, отсутствующих в норме и призывающих иммунную систему на помощь. Именно эти, открытые нами, "новые" антигены и стали объектом нашего пристального изучения. *

В ходе проведения дальнейших фундаментальных исследований по изучению процессов регенерации, нами было показано, что такие "новые" антигены являются специфическими мембранными гликопротеинами, расположеными на поверхности большинства клеток животных. Они определяют иммуногенность ткани и сигнализируют иммунной системе организма о физиологическом состоянии клеток.

Выявленные нами мембранные гликопротеины мы назвали "маркерами физиологического состояния клеток" / 6/ . При нормальном физиологическом состоянии клеток такие маркеры синтезируются полноценно и имеют минимальную иммуногенность, как нормальная, своя молекула и "незаметны" для иммунной системы организма. При патологических процессах меняется конформация углеводного компонента такого маркера и соответственно иммуногенность молекулы, величина которой пропорциональна степени тяжести заболевания, подавая таким образом сигнал тревоги, на что немедленно реагирует иммунная система.

Такие маркеры присутствуют на всех клетках (мы не выявили их только в эритроцитах, которые, как известно, не восстанавливаются и погибают при любом повреждении), и помогают иммунной системе выявлять патологические процессы.

Более того, белковая часть таких "маркеров физиологического состояния клеток" иммунологически консервативна для многих видов животных эволюционно далеких друг от друга.

Первыми иммунокомпетентными клетками, реагирующими на изменение иммуногенности таких "маркеров физиологического состояния клеток" являются клетки макрофагального ряда, которые инициируют репарацию поврежденных клеток и запускают процессы регенерации ткани органов. Несколько позже активируются N- (естественные) киллеры, которые уничтожают необратимо поврежденные, не поддающиеся репарации или аномальные клетки, возникшие в результате мутаций, аномалий в генетическом коде, неоплазии, а также клетки- вирусоносители и т. д. Не случайно поэтому в регенерирующем органе, несмотря на высокую степень риска, практически трудно обнаружить злокачественные и мутантные клетки. В дальнейшем активируются иммунокомпетентные клетки, ответственные за осуществление специфического иммунитета.

Если такие "маркеры физиологического состояния клеток" выделить из ткани, где протекают процессы, не свойственные для нормального состояния и после соответствующей обработки, необходимой для устранения побочных эффектов, выделить "сигнальный" гликопептидный участок, то при внесении его в другой организм мы вносим сигнал тревоги, провоцирующий иммунную систему на поиск процессов патологии. При наличии патологии активированные вышеуказанные иммунокомпетентные клетки запускают сложную цепь механизма ее устранения.

Помимо активации неспецифического иммунитета в виде макрофагов и N- (естественных) киллеров "сигнальные" молекулы, выделенные из "маркеров физиологического состояния клеток", стимулируют специфический иммунитет и, согласно анализу экспрессии специфических антигенов лейкоцитов, преобладающе активируют Т- хелперы и Т- киллеры клеточного иммунитета. При этом, в случае аутоиммунных и аллергических процессов, парралельно активизируются Т- супрессоры, что сопровождается угнетением В- лимфоцитов гуморального иммунитета / 9, 14/ . В тоже время у пациентов с дефицитом гуморального иммунитета активируются Т- хелперы и В- лимфо- циты и, таким образом, в зависимости от статуса больного корректируется состояние иммунной системы / 8/ .

Особо следует подчеркнуть, что в разрабатываемых препаратах "сигнальные" молекулы, в связи с низкой молекулярной массой (менее 10, 0 кДа), не способны самостоятельно вызвать специфическую иммунную реакцию и проявляют выраженное действие естественного адъюванта. Поэтому такие препараты в полной мере проявляют свое действие только при наличии патологического процесса, сопровождающегося наличием специфического раздражителя (антиген, инфекция, вакцина и т. п. ), что позволяет более эффективно развить специфический иммунитет и закрепить иммунологическую память. При отсутствии патологии и связанной с ней антигена, активность стимулированных иммунокомпетентных клеток нормализуется уже на 2- 3 сутки после введения препарата без каких- либо негативных последствий для организма.

Вот таким образом, после предварительной обработки с целью предотвращения каких- либо побочных эффектов, сигнальные участки "маркеров физиологического состояния клеток" стали главным действующим началом лекарственных препаратов класса Эрбисол / 6/ .

Препараты класса Эрбисол содержат небелковый комплекс природных органических соединений негормональной природы, выделенных из эмбриональных клеток животной ткани, где протекают процессы, не свойственные для нормального, стандартного состояния взрослого организма.

В своем составе содержат низкомолекулярные специфические "сигнальные" молекулы, выделенные из "маркеров физиологического состояния клеток", которые активизируют естественные, эволюционно сформированные механизмы поиска и устранения патологических изменений в органах и тканях и способствуют более полной реализации генетического потенциала организма. Препараты индуцируют синтез интерферона и фактора некроза опухолей.

В связи с этим, в отличии от других лекарственных средств, широко используемых в медицинской практике, особенностью разрабатываемых в НПЦ "ЭРБИС" препаратов является их способность:

1) воздействовать не столько на данное заболевание, сколько активизировать внутренние резервы организма в целом и системы, контролирующие внутреннее постоянство организма. Одной из них является иммунная система, которая в значительной степени точнее находит очаг поражения без вмешательства из вне и устраняет не только патологический процесс, но и сопутствующие ему заболевания;
2) воздействовать на целый комплекс различных патологий, контроль над которыми осуществляется в рамках компетенции иммунной системы, и прежде всего клеток макрофагального ряда, N- ; Т- киллеров, а также Т- супрессоров, обеспечивающих их работу;

3) воздействовать только на больной орган и оставаться практически инертным для здоровых людей и животных не вызывая побочных эффектов, т. е. препараты безвредны, не вызывают лекарственных отравлений при передозировках или длительном применении и могут применяться как профилактическое средство.

Возможно комплексное применение препаратов с другими лекарственными средствами.
Результаты научных исследований, полученные в НПЦ "ЭРБИС" и нашедшие свое техническое воплощение в разработанных лекарственных препаратах, запатентованы двумя патентами на "Биологически активное средство, способ его изготовления и препараты на его основе" в Украине (Патенты N 2163, N 2164) и России (N 2041715, N 2041717), а также в 18 странах мира международными заявками РСТ/ UA93/ 00003 и РСТ/ UA93/ 00004.

В настоящее время в НПЦ "ЭРБИС" разработан ряд лекарственных препаратов данного класса, первым из которых, подтвердившим правомоч- ность концепции, является препарат Эрбисол / 7/ , зарегистрированный Фарм- комитетом МЗ Украины в 1994 году. Показав свою высокую эффективность, по многим параметрам превосходящую у импортных аналогов, Эрбисол стал одним из первых отечественных препаратов внесенных в реестр жизненно необходимых лекарственных средств Украины. Эрбисол прекрасно зарекомендовал себя при лечении: гепатитов различной этиологии* / 8, 9/ , включая лекарственные (например, вызванных применением антибиотиков или химиотерапией) и вирусные гепатиты / 10/ , цирроза печени, гепатозов, эрозивно- язвенных заболеваний желудочно- кишечного тракта, парадонтитов / 11/ , в терапии сахарного диабета / 12/ , бронхиальной астмы / 13/ , онкологических новообразований / 14/ .

Так, при вирусном гепатите* Эрбисол индуцируя синтез интерферона и активизируя Т- киллеры, способствует уничтожению как самого вируса, так и клеток- вирусоносителей, где развиваются вирионы. Уже на 10- 15 день титр вирусных антигенов значительно снижается и больные с тяжелой степенью заболевания переходят на легкую форму. По этому показателю Эрбисол эффективнее промышленных Интерферонов. На следующей фазе регенерации печени наш препарат эффективнее Эссенциале.

Эрбисол в значительной степени повышает эффективность лечения цирроза печени, включая асцидные формы "безнадежных" больных.

При инсулинозависимом сахарном диабете* Эрбисол, активизируя Т- супрессоры, уменьшает интенсивность аутоиммунного процесса, а активизируя макрофаги, способствует репарации поврежденных бета- клеток, что приводит к уменьшению суточной потребности в инъекционном инсулине, а также к стойкой компенсации углеводного и липидного обменов, уменьшению перекисного окисления липидов. Это способствует уменьшению или ликвидации клинических проявлений и улучшению функции печени, миокарда, сердечно- сосудистой системы. В комплексной терапии Эрбисол положительно влияет на лечение нейропатий, макро- и микродиабетических ангиопатий, улучшает микроциркуляцию кровеносных сосудов, предотвращает развитие гангрены. При первично выявленном сахарном диабете способствует значительному уменьшению суточной дозы инсулина, стойкой и продолжительной ремиссии. У больных с инсулино- независимым сахарным диабетом Эрбисол выравнивает показатели метаболического синдрома, улучшает сократительную способность миокарда. Эрбисол способствует улучшению уровня качества жизни больных сахарным диабетом.

В тоже время, одним из особых направлений, развиваемых нашим Центром, является клиника онкологических заболеваний.

Результаты доклинических исследований, проводимых в Институте Фармакологии и Токсикологии АН Украины, свидетельствовали, что Эрбисол ингибировал на 70- 90% рост 5 видов экспериментальных злокачественных опухолей и полностью подавлял их метастазирование.

Эрбисол направленно активизирует Т- киллеры (главное действующее звено при онкологических заболеваниях) и угнетает, при этом, гуморальный иммунитет (способствующий экранированию клеток- мишеней от уничножения Т- киллерами, что и определяло главную причину неудач применения в онкологии так называемых "тотальных" иммуномодуляторов, стимулирующих также гуморальный иммунитет онкобольных).

Эффективность Эрбисола, и на его базе новых препаратов, при профилактике и лечении злокачественных новообразований во многом объясняется его способностью повышать внутренний потенциал иммунной системы, но при далеко зашедшей стадии развития опухоли, когда иммунная система уже не может самостоятельно решить данную задачу, возникает необходимость сочетания с классическими методами лечения - химио- ; радиотерапией и онкохирургией* *.

Как известно, при химиотерапии поражается не только опухоль, но и печень, а также иммунная система, что во многом и вызывает опасение применения интенсивного, действененного курса лечения. В этом плане Эрбисол является прекрасным гепато- и иммунопротектором. Показатели состояния печени и иммунной системы даже улучшались после химио- терапии на фоне приема Эрбисола без снижения эффективности самого курса. При радиолучевой терапии на месте обработанной опухоли могут возникать незаживаемые в течение нескольких месяцев гноящиеся раны. Использование стандартных репарантов способствовало их залечиванию, но также и росту оставшихся злокачественных клеток. Эрбисол же более быстро заживляет рану, а активизируя Т- киллеры, способствует также уничтожению оставшихся раковых клеток. Здесь, также как и в онкохирургии, Эрбисол используется в качестве репаранта и иммуномодулятора.

Эрбисол, как препарат сопровождения, при химио- и радиолучевой терапии значительно улучшает эффективность лечения по двум направлениям. Во- первых, как репарант, гепатопротектор и иммунопротектор защищает здоровые клетки и ткани от химио- и лучевого поражения, восстанавливая поврежденные звенья, в чем значительную роль играют макрофаги. Это позволяет применять более жесткие схемы с использованием сильнодействующих химиопрепаратов и доз облучения, без особых отрицательных последствий на состоянии больных, предотвращая рвоту и выпадение волос. Во- вторых, как иммунокорректор, восстанавливает противоопухолевые функции иммунной системы и, несмотря на разрушительное действие химио- и радиолучевой терапии, оказывает содействие выходу больных после лечения с иммунным статусом практически здоровых людей. Это позволяет, в отличие от стандартной ? голой? химио- и радиолучевой терапии, включать защитные противоопухолевые функции организма в межкурсовые периоды, что оказывает влияние в дальнейшем на улучшение уровня качества жизни, делает возможным замещение некоторых курсов химио- и радиолучевой терапии на курсы иммунотерапии.

Используется Эрбисол при лечении язв желудка и 12- перстной кишки, эрозийно- язвенных повреждений желудочно- кишечного тракта, при травмах, гнойно- септических ранах и переломах, при трофических язвах / 15/ , пародонтозах / 11/ .

Однако механизм действия Эрбисола позволяет в значительной степени расширить сферу его применения. Планируется начать клинические испытания в терапии бронхиальной астмы, сердечно- сосудистых заболеваний, реабилитации постинфарктного состояния, радиационного поражения, а также в геронтологии, сексопатологии и в других направлениях, список которых постоянно дополняется.

[список литературы]

[ Наш сайт ] [ Cтранички ] [ Предлагаю ] [ Трибуна ] [ Ссылки ]

[ Здоровье ] [ Наш отдых ] [ Наша почта ]

Ответить в теме

Ваше сообщение

Дополнительные опции

Просмотр темы (новые вначале)

Ваши права